Videnskab
 science >> Videnskab >  >> Kemi

Kemisk forbindelse producerer gavnlig inflammation, remyelinisering, der kan hjælpe med at behandle MS

Kemisk struktur af indazolchlorid. Kredit:J. Katzenellenbogen, UIUC.

Lægemidler til rådighed til behandling af multipel sklerose, en førende årsag til neurologisk handicap, der påvirker omkring 2,3 millioner mennesker verden over, ændre kroppens immunsystem for at reducere sygdomssymptomer og handicap.

De fremkalder ikke, imidlertid, reparation af beskadigede axoner, de lange trådagtige dele af nerveceller, der leder impulser mellem celler eller genopretter myelin, den beskyttende kappe, der omgiver axonerne af neuroner, der er afgørende for den korrekte funktion af hjernen og rygmarven.

Forskere ved University of California, Riverside, rapporter nu, at indazolchlorid, en syntetisk forbindelse, der virker på en form af kroppens østrogenreceptorer, der tidligere har vist sig at reducere multipel sklerosesymptomer i musemodeller, er i stand til at gøre begge dele:remyelinere (tilføje nyt myelin til) beskadigede axoner og ændre immunsystemet.

"Mens yderligere translationelle undersøgelser er påkrævet, indazolchlorid og lignende lægemidler kan repræsentere en lovende ny vej til behandling af det underliggende tab af myelin ved multipel sklerose, " sagde Seema Tiwari-Woodruff, en lektor i biomedicinske videnskaber på School of Medicine, der ledede museundersøgelsen.

Multipel sklerose udløses, når immunsystemet angriber og beskadiger myelinskeden. Da myelin går tabt, nervesignaler bremser eller stopper, påvirker patientens syn, bevægelse, hukommelse, og mere. Oligodendrocytter er de mylenerende celler i centralnervesystemet. Normalt, oligodendrocyt-precursorceller modnes til myelin-producerende oligodendrocytter, når myelin er beskadiget.

Denne proces mislykkes ofte, imidlertid, ved multipel sklerose, resulterer i permanent skade. UCR-forskerne fandt, at ændringen i immunsystemet giver et beskyttende skjold for oligodendrocytter, forhindre denne skade og muligvis endda vende den.

"Med remyelinisering af axoner, nerveimpulser rejser hurtigere end før, dermed mindske multipel sklerose invaliditet, " sagde Tiwari-Woodruff. "Som en potentiel terapi til behandling af multipel sklerose, indazolchlorid kan repræsentere det første i en ny klasse af lægemidler, der er i stand til at reducere handicapbyrden hos patienter med multipel sklerose. Vi kender stadig ikke virkningsmekanismen af ​​prækliniske terapier som indazolchlorid. Vores rapport har til formål at forstå, hvordan lægemidler som indazolchlorid virker, så vi kan lave mere selektive og effektive lægemidler."

Undersøgelsesresultater vises i denne uge i Proceedings of the National Academy of Sciences .

Indazolchlorid, en ligand, stimulerer ERβ, en østrogenreceptor i kroppen. Indazolchlorid er et attraktivt lægemiddel, fordi det ikke giver de negative bivirkninger ved østrogenbehandling. Fordi ERβ er til stede ikke kun i oligodendrocytter, men også i mikroglia, neuroner, og T-celler, indazolchlorid kan have terapeutiske fordele ikke kun for dissemineret sklerose, men også andre autoimmune sygdomme.

Hawra Karim (til venstre) og Seema Tiwari-Woodruff. Kredit:I. Pittalwala. UC Riverside.

Tiwari-Woodruff forklarede, at mens betændelse forårsager meget skade i autoimmune sygdomme, ikke al betændelse er skadelig. Gavnlig betændelse er nødvendig for at bekæmpe infektionssygdomme og fremskynder sårheling ved at rense døde celler og væv. Indazolchlorid reducerer "dårlig" inflammation og fremmer "god" inflammation, derved beskytter nye oligodendrocytter, mens de remyeliniserer. Tiwari-Woodruff og hendes gruppe fandt ud af, at indazolchlorid opnår dette ved at styrke produktionen af ​​et molekyle kaldet "CXCL1, " som gør oligodendrocytter modstandsdygtige over for "dårlige" inflammatoriske signaler.

Tiwari-Woodruffs resultater udgør et springbræt mod en måde at reparere skaden på axoner og oligodendrocytter forårsaget af multipel sklerose. I samarbejde med John Katzenellenbogen, en forskningsprofessor i kemi ved University of Illinois i Urbana-Champaign, Tiwari-Woodruffs gruppe screener kemisk lignende analoger af indazolchlorid for mere effektiv og sikker behandling. Der er indgivet foreløbige patenter for nogle af disse analoger.

"Det er meget muligt, at vi kan finde en analog, der er langt bedre end indazolchlorid, " sagde Tiwari-Woodruff.


Varme artikler