Enzymforskning afslører, hvorfor nogle kræftlægemidler forårsager alvorlige bivirkninger

Kræftmedicin er ofte meget effektive til at dræbe kræftceller, men de kan også have alvorlige bivirkninger. Disse bivirkninger er ofte forårsaget af lægemidlernes interaktioner med raske celler i kroppen.

En type kræftlægemiddel, der kan forårsage alvorlige bivirkninger, er topoisomerasehæmmere. Disse lægemidler virker ved at beskadige kræftcellernes DNA, hvilket forhindrer dem i at dele sig og vokse. Topoisomerasehæmmere kan dog også beskadige sunde cellers DNA, hvilket kan føre til bivirkninger som kvalme, opkastning, diarré og hårtab.

Forskere har arbejdet på at udvikle topoisomerasehæmmere, der er mindre tilbøjelige til at forårsage bivirkninger. En måde, de har gjort dette på, er ved at designe lægemidler, der er mere specifikke for kræftceller. En anden måde er ved at udvikle lægemidler, der er mindre tilbøjelige til at beskadige DNA'et fra raske celler.

En nylig undersøgelse har identificeret et enzym, der er ansvarlig for de alvorlige bivirkninger af nogle topoisomerasehæmmere. Undersøgelsen, som blev offentliggjort i tidsskriftet Nature Medicine, fandt ud af, at enzymet kaldet tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (TDP1) er ansvarlig for at reparere DNA-skader forårsaget af topoisomerasehæmmere.

Forskerne fandt ud af, at TDP1 udtrykkes i høje niveauer i kræftceller, men ikke i raske celler. Dette betyder, at topoisomerasehæmmere er mere tilbøjelige til at forårsage bivirkninger hos patienter med cancerceller, der udtrykker høje niveauer af TDP1.

Forskerne fandt også ud af, at TDP1-hæmmere kan blokere bivirkningerne af topoisomerasehæmmere. Dette tyder på, at TDP1-hæmmere kunne bruges til at behandle bivirkninger af kræftlægemidler.

Studiet giver ny indsigt i de mekanismer, hvorved topoisomerasehæmmere forårsager bivirkninger. Disse oplysninger kan føre til udviklingen af ​​nye kræftlægemidler, der er mindre tilbøjelige til at forårsage alvorlige bivirkninger.

Kilde:

* [Tyrosyl-DNA-phosphodiesterase 1-hæmning forhindrer topoisomerasehæmmer-inducerede sekundære maligniteter](https://www.nature.com/articles/s41591-023-02019-y)