1. Nuklear eksport :
- Nukleare porekomplekser (NPC'er) regulerer transporten af molekyler mellem kernen og cytoplasmaet.
- Uønskede proteiner, RNA'er og andre molekyler eksporteres aktivt fra kernen gennem NPC'erne af forskellige nukleare eksportfaktorer.
- Eksportsignaler på de molekyler, der er bestemt til eksport, genkendes af eksportreceptorer, som letter deres passage gennem NPC'erne.
2. Proteasomal nedbrydning :
- Ubiquitin-proteasom-vejen er en primær mekanisme til at nedbryde fejlfoldede eller beskadigede proteiner, inklusive dem i kernen.
- Proteiner er mærket med ubiquitin-molekyler af ubiquitin-ligase-enzymer, der målretter dem til nedbrydning.
- Ubiquitinerede proteiner genkendes derefter af proteasomet, et multi-subunit kompleks i cytoplasmaet, hvor de nedbrydes til mindre peptider.
3. Autofagi :
- Autofagi er en cellulær proces, der er ansvarlig for nedbrydningen af beskadigede organeller, herunder dele af kernen.
- Under nuklear autofagi (nukleofagi) opsluges specifikke områder af kernen af dobbeltmembran-vesikler kaldet autofagosomer.
- Autophagosomerne smelter sammen med lysosomer, fordøjelsesorganeller, hvor de nukleare komponenter nedbrydes af hydrolytiske enzymer.
4. DNA-skadereparation :
- DNA-skader kan føre til ophobning af uønskede DNA-fragmenter og beskadigede proteiner i kernen.
- DNA-skadereparationsveje, såsom DNA-mismatch-reparation og nukleotidudskæringsreparation, hjælper med at identificere og fjerne beskadigede DNA-segmenter.
- Reparationsmekanismer involverer også proteasomal nedbrydning af beskadigede histoner og andre nukleare proteiner forbundet med DNA-læsioner.
5. Transskriptionsfaktorregulering :
- Transkriptionsfaktorer styrer genekspression ved at binde sig til specifikke DNA-sekvenser og regulere transkriptionsprocessen.
- Dysregulerede eller overudtrykte transkriptionsfaktorer kan føre til akkumulering af uønskede transkriptioner og unormal genekspression.
- Mekanismer som feedback-hæmning og proteinomsætning hjælper med at kontrollere niveauerne og aktiviteten af transkriptionsfaktorer, hvilket forhindrer ophobning af uønskede nukleare komponenter.
6. Nuklear RNA henfald :
- Uønskede eller forkert foldede RNA'er, herunder ikke-kodende RNA'er og afvigende transkripter, kan målrettes for nedbrydning i kernen.
- Exonukleaser og endonukleaser er involveret i nedbrydningen af RNA-molekyler.
- RNA-overvågningsmekanismer hjælper med at identificere og fjerne unormale eller unødvendige RNA-arter.
Disse processer arbejder sammen for at opretholde nuklear homeostase og sikre korrekt cellulær funktion ved at fjerne uønskede komponenter fra cellekernen.