En metabolisk vej, der fodrer leverkræft

Et lidt undersøgt gen kan forklare, hvordan nogle leverkræftceller får den næring, de har brug for for at formere sig, ifølge ny forskning fra University of Maryland. Resultaterne af denne forskning vil blive offentliggjort som et redaktørvalg i udgaven af ​​18. august Journal of Biological Chemistry .

Fordi de formerer sig hurtigt og spredes i hele kroppen, kræftceller kræver mere energi end normale celler. En tilgang til behandling af kræft, derfor, retter sig mod de veje, som kræftceller har tilpasset for at imødekomme disse energibehov, dermed "sulter" kræften. Hongbing Wangs laboratorium var interesseret i, hvordan dette princip gjaldt for kræft i leveren.

"Leveren er en af ​​de mest travle, aktive organer i kroppen, " sagde Wang, så den raske lever har allerede brug for meget energi. Ud over, Wang sagde, leverkræft ser ud til at være en af ​​de få kræftformer, hvoraf forekomster synes at være stigende, muligvis i forbindelse med stigningen i stofskifte-relaterede tilstande såsom ikke-alkoholisk fedtleversygdom.

Når man leder efter gener, der kan spille en vigtig rolle i metabolismen af ​​sunde og kræftagtige leverceller, Wang og hans kolleger blev interesseret i et gen kaldet SLC13A5, som producerer et protein, der transporterer citrat ind i celler. SLC13A5 udtrykkes hovedsageligt i leveren, men dens rolle er relativt undervurderet.

"Hvis du søger efter SLC13A5 i PubMed - jeg søgte i morges - er der 54 publikationer, hvilket ikke er en hel masse, "Sagde Wang. Næsten halvdelen af ​​disse undersøgelser blev offentliggjort i de sidste to år. Forskning på SLC13A5 har fokuseret på dets rolle i fedme og diabetes; at slå SLC13A5-genet ud i mus forhindrer fedtfattig diætinduceret fedme. Hvis dette gen spiller en rolle i energihomeostase og energibalance i forbindelse med fedme, Wang ræsonnerede, måske kunne det spille en rolle i energibehovet for levercancerceller.

Zhihui Li, en postdoc i Wangs laboratorium, udførte eksperimenter, hvor han brugte en teknik kaldet RNA -interferens til at undertrykke (men ikke helt eliminere) produktionen af ​​SLC13A5 -proteinet. Han udførte disse eksperimenter i kulturer af to humane hepatocellulære carcinomcellelinjer. Undertrykkelse af SLC13A5 resulterede i leverkræftceller, der ikke døde, men havde signifikant langsommere vækst og deling. Tilsvarende når disse celler blev injiceret i mus, cellerne, hvori SLC13A5 blev undertrykt, dannede knapt mærkbare tumorer sammenlignet med de umanipulerede cancerceller.

Wang antager, at det ekstracellulære citrat optaget af SLC13A5-proteinet er påkrævet af leverkræftcellerne til fedtsyresyntese. Fordi prostatakræft ikke udtrykker SLC13A5, væksten af ​​prostatacancerceller var upåvirket af undertrykkelse af SLC13A5-ekspression. Det faktum, at prostatacancer voksede uafhængigt af tilstedeværelsen af ​​SLC13A5, understøtter ideen om, at forskellige kræftformer bruger forskellige metoder til at opfylde deres høje energibehov.

Wang påpeger, at de nuværende fund er foreløbige, og at det vil være nødvendigt at sammenligne SLC13A5 -aktivitet i sundt og kræftigt humant levervæv, før undersøgelser af denne vej som et kræftmedicinsk mål bør overvejes. Men at forstå involveringen af ​​citrattransportvejen i væksten af ​​leverkræft markerer et skridt fremad i forståelsen af ​​energiforbrug i kræft.