En forbedret medicin mod afhængighed

Narkotikamisbrug fortsætter med at plage et stort antal mennesker over hele verden, ødelægge og afslutte liv, mens forsøg på at udvikle mere effektive farmaceutiske afhængighedsbehandlinger fortsætter. Forskere rapporterer nu i Journal of the American Chemical Society udviklingen af ​​en potent ny medicin til at bekæmpe afhængighed, som også kan være en effektiv behandling af epilepsi og andre tilstande.

Vigabatrin er et lægemiddel mod epilepsi godkendt af Food and Drug Administration, som også har vist sig at være effektivt mod afhængighed af kokain, nikotin, metamfetamin, heroin og alkohol i dyremodeller. Hos mennesker, vigabatrin eliminerer kokainafhængighed hos 28 procent af patienterne. Det virker ved at blokere et enzym, γ-aminosmørsyre (GABA) aminotransferase, som nedbryder GABA. Resultatet er højere niveauer af denne neurotransmitter i hjernen og nedsat narkotisk-aktiveret frigivelse af dopamin. Langtidsbehandling med vigabatrin kan dog have alvorlige bivirkninger, forårsager øjenskader hos op til 40 procent af de behandlede. Så, Richard B. Silverman, Stephen L. Dewey og kolleger ønskede at udvikle en mere potent hæmmer af GABA-aminotransferase med færre bivirkninger.

I tidligere arbejde, forskerne designet en forbindelse, CPP-115, det er 186 gange mere effektivt til at inaktivere GABA-aminotransferase end vigabatrin. I dette studie, de brugte beregningsmæssige molekylære dynamik-simuleringer af CPP-115 i kompleks med enzymet til at udvikle et nyt og forbedret middel med 10 gange større effektivitet. Lægemidlet bør også være mindre tilbøjeligt til at forårsage bivirkninger, da den har færre aktiviteter uden for målet i in vitro-tests. I indledende rotteforsøg, den nye forbindelse var langt bedre til at blokere dopaminfrigivelsen efter en kokain- eller nikotinstimulus end CPP-115. Forskerne siger, at fremtidigt arbejde kunne undersøge, om den beregningsmæssige tilgang kunne generaliseres til at forbedre andre mekanisme-baserede enzymhæmmere i laboratoriet, før de testes på dyr.