Opdagelse af signalprotein kan føre til lægemiddelbaserede terapier til behandling af hyperparathyroidisme

Overaktive biskjoldbruskkirtler, som styrer kroppens blodkalciumniveauer, kan føre til nyresten, neuropsykiatriske lidelser og knogleabnormiteter, især blandt ældre kvinder. Forskere ledet af Duke-NUS Medical School har opdaget et signalprotein, der ser ud til at beskytte disse kirtler mod overdreven aktivitet, giver indsigt i lægemiddeludvikling til behandling af hyperparathyroidisme - en tilstand, der i øjeblikket kun kan behandles gennem kirurgi.

"Der er ikke mange molekyler, der er kendt for at hæmme væksten af ​​biskjoldbruskkirtlen, og der er ingen lægemidler tilgængelige på markedet til at behandle tilstanden, " sagde adjunkt Manvendra Singh, undersøgelsens tilsvarende forfatter fra Cardiovascular and Metabolic Disorders Program ved Duke-NUS Medical School. "Kirurgi er den mest almindelige behandling af hyperparathyroidisme. reoperativ kirurgi for vedvarende eller tilbagevendende hyperparathyroidisme forbliver teknisk udfordrende på grund af fibrotisk ardannelse og forvrænget anatomi, der gør det sværere at identificere unormale biskjoldbruskkirtler. Patienter har også øget risiko for larynx nerveskade, cervikal blødning og postoperativ hypocalcæmi."

Biskjoldbruskkirtlen er fire små kirtler placeret i nakken, bag den større skjoldbruskkirtel, og er ansvarlige for at opretholde sunde blodcalciumniveauer gennem udskillelsen af ​​parathyroidhormon (PTH). Primær hyperparatyreoidisme, en tilstand, hvor disse kirtler producerer for meget PTH, forhøjelse af calcium i blodet, kan føre til nyresten, neuropsykiatriske lidelser og knogleabnormiteter.

Forskerholdet opdagede, at semaphorin3d (Sema3d), et signalprotein, der udskilles af udviklende biskjoldbruskkirtler, hjælper med at forhindre overdreven vækst. Sema3d viste sig at reducere signalering inden for EGFR/ERBB-signalvejen, som er ansvarlig for biskjoldbruskkirtlens cellevækst, og er også kendt for at mediere kræftvækst og overlevelse.

I en transgen model, der mangler genet, der koder for Sema3d, EGFR-signalering blev aktiveret, fører til proliferation af parathyroidceller og udvikling af primær hyperparathyroidisme. Deaktivering af EGFR-signalering med et kendt lægemiddel mod kræft fik nogle af biskjoldbruskkirtlen til at vende tilbage til det normale. Fundet tyder på, at Sema3d og lægemidler, der på samme måde kan hæmme EGFR-signalering, kan behandle hyperparathyroidisme.

"Denne opdagelse er en potentiel game-changer i behandlingen af ​​hyperparathyroidisme, " sagde prof Patrick Casey, Senior vicedekan for forskning ved Duke-NUS. "I betragtning af at tilstanden er almindelig hos ældre, mulige lægemiddelbaserede terapeutiske muligheder i fremtiden ville reducere byrden ved kirurgi og tilhørende risici hos disse ældre patienter. "

Forskerteamet mener endvidere, at Sema3ds beskyttende rolle i begrænsningen af ​​parathyroidea -celleproliferation, ved at undertrykke EGFR/ERBB-signalvejen, kan også være relevant for andre tumortyper. Yderligere undersøgelser kan føre til udvikling af antitumorbehandlinger, der anvender gensplejsede Sema3d eller andre lægemidler, der er målrettet mod proteinets nedstrømsveje, konkluderer forskerne.