Kemikere forenkler syntesen af ​​antitumorforbindelser

En RUDN-kemiker i samarbejde med kolleger fra N.D. Zelinsky Institute of Organic Chemistry og N.K. Koltsov Institut for Udviklingsbiologi (IDB), RAS har udviklet en ny metode til syntese af isoxazolderivater - stoffer, der destabiliserer celledelingsprocessen og potentielt kan blive grundlaget for nye lægemidler mod kræft. Den nye metode er baseret på brug af let tilgængelige reagenser og kræver ikke høje temperaturer. Værket blev udgivet i European Journal of Organic Chemistry .

Mange moderne lægemidler mod kræft er giftige, svært tilgængelige og/eller meget dyre. I øvrigt, tumorceller kan udvikle resistens over for de anvendte lægemidler. Derfor, forskere studerer molekylers biologiske egenskaber for at opnå nye antitumorlægemidler med optimale egenskaber. En af de almindelige tilgange til søgningen efter sådanne lægemidler er test af analoger af stoffer, der allerede viste antitumoraktivitet. Sådanne stoffer omfatter bl. i særdeleshed, isoxazolderivater, der hæmmer - "sluk" - Hsp90-proteinet, som er nødvendigt for tumorcellernes overlevelse. Imidlertid, forbindelser af denne klasse er utilgængelige på grund af kompleksiteten af ​​synteseproceduren, som kræver, i særdeleshed, det fuldstændige fravær af vandmolekyler, og reagenserne er dyre og giftige.

RUDN kemiker Viktor Khrustalev og hans kolleger udviklede en metode til syntese af isomerer af disse stoffer, det er, de forbindelser, der er identiske i atomsammensætning, men forskellige i arrangementet af atomer i rummet. Let tilgængelige derivater af arylnitromethaner og chloracetamider blev brugt som råmaterialer, og selve reaktionen blev udført ved temperaturer, der ikke oversteg 80 grader ved atmosfærisk tryk og krævede ikke vandfri betingelser.

De opnåede stoffer havde anticanceraktivitet, men i modsætning til prototypeforbindelserne, de hæmmede ikke Hsp90-protein. Deres virkningsmekanisme er baseret på destabilisering af celledelingsprocessen, da de forhindrer dannelsen af ​​mikrotubuli, som er vigtige i celledelingsprocessen.

Taxol derivater, et af de mest almindeligt anvendte antitumormidler, har samme virkningsmekanisme. Baseret på forbindelserne opnået af forskerne, det er muligt at skabe en erstatning for en dyr, utilgængelige og meget giftige derivater af taxol til behandling af cancer.