1. carbon (c) :Rygraden i alle organiske molekyler, inklusive makromolekyler, er lavet af kulstof. Carbons evne til at danne fire obligationer giver mulighed for oprettelse af komplekse og forskellige strukturer.
2. brint (H) :Hydrogen findes i næsten alle makromolekyler og er en nøglekomponent i mange funktionelle grupper.
3. ilt (O) :Oxygen er involveret i mange vigtige funktioner inden for makromolekyler, herunder dannelsen af funktionelle grupper og oprettelsen af vand under reaktioner.
Mens dette er de tre mest almindelige elementer, kan andre elementer som nitrogen, fosfor og svovl også være til stede i forskellige makromolekyler.