Terapeutiske nanopartikler målrettet mod strålebehandlede tumorer

Stråling og kemoterapi er almindelige partnere i anticancerterapi for solide tumorer, men alt for ofte, de kombinerede bivirkninger forbundet med hver terapiform kan begrænse, hvor aggressivt onkologer kan behandle deres patienter. Nu, et team af efterforskere fra Vanderbilt University og Washington University i St. Louis, har udviklet en nanopartikel, der kun er rettet mod bestrålede tumorer, giver mulighed for at reducere kemoterapi-associerede toksiciteter og øge effektiviteten af ​​kombinationsbehandling.

Stråling og kemoterapi er almindelige partnere i anticancerterapi for solide tumorer, men alt for ofte, de kombinerede bivirkninger forbundet med hver terapiform kan begrænse, hvor aggressivt onkologer kan behandle deres patienter. Nu, et team af efterforskere fra Vanderbilt University og Washington University i St. Louis, har udviklet en nanopartikel, der kun er rettet mod bestrålede tumorer, giver mulighed for at reducere kemoterapi-associerede toksiciteter og øge effektiviteten af ​​kombinationsbehandling.

Rapportering af sit arbejde i Journal of Controlled Release , teamet af efterforskere ledet af Zhoaozhong Han fra Vanderbilt University beskriver, hvordan det brugte en teknologi kendt som "fasedisplay" til at identificere et kort peptid, der binder specifikt til bestrålede tumorceller og brugte det peptid som et middel til at målrette doxorubicin-holdige nanopartikler mod stråling -behandlede celler. Tests med celler dyrket i kultur viste, at lipid-baserede nanopartikler dekoreret med dette peptid ikke binder til raske celler, hvad enten de er bestrålet eller ej, heller ikke til tumorceller, der ikke er bestrålet.

For at teste, om dette målrettede peptid udviser samme selektivitet i et levende dyr, efterforskerne doserede mus, der bar humane tumorer, med en af ​​to lipid-nanopartikler fyldt med anticancer-lægemidlet doxorubicin:en nanopartikel var dekoreret med det målrettede peptid, mens "kontrol" nanopartiklerne var belagt med et tilfældigt peptid, der ikke viste nogen bindingspræference for en bestemt type celle. Forskerne har også knyttet en fluorescerende sonde til nanopartiklerne for at spore deres ophobning i dyrene. Hvert dyr havde tumorer, der voksede på begge sider af kroppen, med tumorerne på kun den ene side, der får strålebehandling.

Når det injiceres i de tumorbærende mus, de målrettede liposomer akkumulerede hurtigt omkring de bestrålede tumorer, men ikke omkring de tumorer, der ikke blev bestrålet. Tilsvarende de umålrettede nanopartikler blev stort set udskilt. Vigtigere, bestrålede tumorer behandlet med den målrettede nanopartikel viste en markant stigning i celledød og et væsentligt fald i antallet af blodkar, der infunderede disse tumorer. Forskerne bemærker, at brugen af ​​anticancer-nanopartikler målrettet mod bestrålede tumorer kan gøre det muligt at sænke den strålingsdosis, der bruges til at behandle tumorer, uden at det påvirker terapeutiske resultater negativt.

Dette arbejde, som blev delvist støttet af National Cancer Institute, er detaljeret i et papir med titlen, "Tumor-målrettet levering af liposom-indkapslet doxorubicin ved brug af et peptid, der selektivt binder til bestrålede tumorer." Et sammendrag af denne artikel er tilgængelig på tidsskriftets hjemmeside.