En ny vej til cancerterapi:Udvikling af simultan multiplekset genredigeringsteknologi

Dr. Mihue Jang og hendes gruppe ved Center for Theragnosis ved Korea Institute of Science and Technology (KIST, Præsident Byung-gwon Lee) annoncerede, at de har udviklet et nyt genredigeringssystem, der kunne bruges til anticancer immunterapi gennem samtidig undertrykkelse af proteiner, der interfererer med immunsystemet udtrykt på overfladen af ​​lymfomceller og aktivering af cytotoksiske T-lymfocytter, baseret på resultaterne af fælles forskning udført med prof. Seokmann Hong og hans gruppe ved Sejong University (præsident, Deg-hyo Bae).

Genredigeringsteknologi er en teknologi, der eliminerer de underliggende årsager til og behandler sygdomme ved at fjerne specifikke gener eller redigere gener for at genoprette deres normale funktion. I særdeleshed, CRISPR genredigeringsteknologi bruges nu almindeligt til immunterapi ved at korrigere immuncellernes gener for at få dem til at angribe kræftceller selektivt.

Dr. Mihue Jang fra KIST forbedrede CRISPR-genredigeringssystemet for at muliggøre penetrering af cellemembranen uden eksterne bærere ( ACS Nano 2018, 12, 8, 7750-7760). Imidlertid, der er forskellige slags gener, der regulerer immunaktivitet, og teknologi til at inducere sikker og bekvem immunterapi er endnu ikke tilstrækkeligt udviklet. Det samarbejdende forskerhold fra Dr. Jangs gruppe ved KIST og Prof. Hong' gruppe ved Sejong University udviklede en teknologi, der er anvendelig til immunterapi ved yderligere at forbedre CRISPR-genredigeringssystemet for at tillade overførsel af gener til lymfomceller uden eksterne bærere som samt korrektion af flere gener på samme tid.

Eksisterende genredigeringsteknologi er blevet brugt til at overføre gener til lymfomceller, såsom T-lymfocytter, blandt immunceller, hovedsageligt ved hjælp af viraltransduktion eller elektroporationsmetoder. Den virale transduktionsmetode inducerer ofte uønskede immunresponser og har en høj chance for at indsætte gener i de forkerte genomsekvenser. Også, den elektriske stødmetode kræver separat og dyrt udstyr, har store problemer med at korrigere et stort antal celler på én gang, og viser lav cellelevedygtighed.

Denne teknologi udviklet i fællesskab af forskerhold fra KIST og Sejong University retter sig samtidig mod PD-L1 og PD-L2, blandt de hæmmende immunkontrolpunkter, der er kendt for at undertrykke immunsystemet. Behandlingens effektivitet blev bekræftet, viser, at målretning af disse immunkontrolpunkter ikke interfererer med immunsystemet, og at de cytotoksiske T-lymfocytter direkte angriber kræftceller for at øge anticancer-immunresponset.

Dr. Mihue Jang fra KIST sagde:"Dette nyudviklede genredigeringssystem kan anvendes på forskellige typer immunceller, og forventes således at blive brugt i udviklingen af ​​behandlinger for forskellige sygdomme, herunder ikke kun kræftformer, men også autoimmune og inflammatoriske sygdomme."