Videnskab
 science >> Videnskab >  >> nanoteknologi

Forskere bruger nanoteknologi til at ødelægge og forhindre tilbagefald af solid tumorkræft

Generering og karakterisering af DCNV-rAd-Ag. a, Generering af DCNV'er afledt af adenovirus-inficerede modne dendritiske celler. (1) Generne af tumorspecifikt antigen blev gensplejset ind i adenovirusvektoren. (2) Rekombinant adenovirus inficerede de umodne DC2.4-celler for at udtrykke det modificerede antigen på celleoverfladen og stimulere det. (3) Differentiering, modning og antigenpræsentation. (4) Høst af den inducerede modne cellemembran og fremstilling af DCNV-rAd-Ag. b, Skematisk illustration af dannelsen af ​​DCNV-rAd-Ag. c,d, kryo-elektronmikroskopi (c) og dynamiske lysspredningsanalyser (d) viste ensartet DCNV-rAd-Ag (ca. 108 nm gennemsnitlig diameter, polydispersitetsindeks =0,14) med en vesikellignende morfologi. Målestok, 50 nm. e, Western blot på membranproteiner fra DCNV-rAd-GFP demonstrerer et lignende proteinindhold på overfladen sammenlignet med det af forældrecellerne. Paneler c–e viser repræsentative resultater af to uafhængige eksperimenter med lignende resultater. f, Sammenligning af opregulerede immunrespons-relaterede proteiner i NV'er og DC'er. g, den relative overflod af antigenpræsentation og migrationsrelaterede proteiner på DCNV-rAd-GFP. r.p.m., omdrejninger i minuttet. CCR, CC kemokinreceptor; CXCR, C-X-C kemokinreceptor; EpCAM, epitelcellulært adhæsionsmolekyle; ICAM 1, intercellulært adhæsionsmolekyle 1; pMHC-I, peptid-major histokompatibilitetskompleks klasse I. Kredit:Nature Nanotechnology (2022). DOI:10.1038/s41565-022-01098-0

Mens mennesker over hele kloden ser frem til længere levealder, fortsætter maligne kræftformer med at udgøre en trussel mod menneskers sundhed. Udforskningen og udviklingen af ​​immunterapi har til formål at søge nye gennembrud til behandling af solide tumorer.

Den vellykkede etablering af antitumorimmunitet kræver aktivering, udvidelse og differentiering af antigenspecifikke lymfocytter. Denne proces afhænger i høj grad af specifikke interaktioner mellem forskellige T-celler og antigen-præsenterende celler (APC'er) i kroppen. Imidlertid er eksisterende tumorvacciner, såsom neoantigenvacciner og forskellige vektorvacciner, alle afhængige af tilfældige interaktioner med APC'er i kroppen. Ydermere kan upassende interaktioner føre til, at andre immunreaktioner dæmpes.

Selvom immuncheckpoint-baseret immunterapi har vist sig at have et stort potentiale, reagerer kun en lille del af patienterne fuldt ud på denne terapi, og de relevante molekylære mekanismer skal undersøges yderligere. Denne leveringsmetode er dog kompleks og ineffektiv.

I en banebrydende udvikling har et team af videnskabsmænd ledet af Narat Muzayyin-formand professor Chen Xiaoyuan fra NUS Yong Loo Lin School of Medicine og professor Liu Gang fra Xiamen University formuleret en ny vaccine, som viste høj effektivitet i behandlingen af ​​solide tumorer og opnåede fuldstændig fjernelse af solide tumorer og inducering af langvarig immunhukommelse. Dette forhindrer tilbagefald af tumorvækst, som patienten oprindeligt præsenterede for, og giver immunitet mod lignende tumortyper. Dette blev bevist gennem anvendelsen af ​​denne vaccine på melanom tumormodeller. Deres resultater er offentliggjort i Nature Nanotechnology .

Holdet var i stand til at konstruere en dendritisk celle (en type APC) membran, der blev brugt til naturligt at stimulere immunsystemet og aktivere multi-dimensionel anti-tumor immunitet. Dette blev gjort gennem en antigen-selv-præsentation og immunosuppression reverserende nanovesikel-vaccineplatform, som fik holdet til at opfinde sin moniker, ASPIRE.

ASPIRE-vaccinesystemet kan hurtigt fremkalde passende, antigenspecifikke immunresponser på en måde, som traditionelle vaccinemetoder ikke kunne. Denne antigenpræsentationsmåde forbedrer i høj grad effektiviteten af ​​immunaktivering, hvilket letter denne nye vaccines høje effektivitet i forhold til andre vacciner, der er tilgængelige i øjeblikket. Derudover kan vaccinen også aktivere både tidligere ueksponerede T-celler og udmattede T-celler, hvilket letter ASPIRE's overlegne antitumor-immunkapacitet.

"Vi er begejstrede for denne platformsteknologis potentiale for yderligere anvendelse i andre sygdomme også, såsom kronisk virusinfektion, hvor T-celleudmattelse ofte forekommer under infektion og forhindrer den optimale viruskontrol," sagde professor Chen. "Dernæst håber holdet at etablere en standard operationsprocedure for skaleret syntese af vaccinen med korrekt kvalitetskontrol af membranvesiklerne til klinisk oversættelse," tilføjede han.

Professor Chng Wee Joo, seniorkonsulent ved afdelingen for hæmatologi ved afdelingen for hæmatologi-onkologi i National University Cancer Institute, Singapore og myelomspecialist, sagde uafhængigt af undersøgelsen:"Kraftimmunterapiområdet tilbyder enormt håb for kræft. patienter. Der er dog nogle mangler ved de nuværende teknologier. Den nuværende innovation fra Prof Chen og hans kolleger overvinder nogle af disse mangler og forbedrer effektiviteten og
bæredygtigheden af ​​immunresponset på disse behandlinger. Dette vil give en betydelig fremskridt, som vil have stor indflydelse på patienterne." + Udforsk yderligere

Ny vaccine nanoteknologi




Varme artikler