Nano-størrelse cellepartikler er lovende interventionsværktøj til behandling af infektionssygdomme, siger undersøgelse

Et alsidigt værktøj, der kan anvendes på ethvert gen af ​​interesse, ASO'er kan genkende og binde til komplementære områder af mål-RNA-molekyler og inducere deres hæmning og nedbrydning.

I undersøgelsen, offentliggjort i ACS Nano , brugte forfatterne menneskelige røde blodlegemer-afledte EV'er til at levere ASO'er til nøglesteder inficeret med SARS-CoV-2, hvilket resulterede i effektiv undertrykkelse af SARS-CoV-2-infektion og replikation.

Forskerne opdagede også, at elbiler udviste distinkte antivirale egenskaber, der er i stand til at hæmme phosphatidylserin (PS) receptor-medierede veje for virusinfektion - en nøglevej, der bruges af mange vira til at lette virusinfektion. Disse virale hæmmende mekanismer var anvendelige til flere varianter af SARS-CoV-2, inklusive delta- og omicron-stammerne, hvilket sikrede deres brede effektivitet mod SARS-CoV-2-infektion.

Resultaterne fra undersøgelsen peger på anti-sense RNA-terapi med ASO'er som en potentielt effektiv tilgang, der kan tjene til at bekæmpe fremtidige virale udbrud. Platformen, der blev udviklet til at levere ASO'er gennem EV'er for at målrette SARS-CoV-2 virale gener, kan let anvendes til at behandle andre virale infektioner ved at erstatte ASO-sekvenserne med dem, der er komplementære til de virale målgener.

Asst Prof Le og hendes kandidatstuderende Migara Jay og Gao Chang, de første forfattere af undersøgelsen, udvikler i øjeblikket mere potente kombinationer af ASO'er ved hjælp af kunstig intelligens-forudsigelsesmodeller for at opnå forbedret viral hæmning. Denne samarbejdsindsats omfatter et partnerskab med forskerholdene af lektor Edward Chow fra WisDM, NUS Medicine og NUS Medicines BSL3 Core Facility.

Lektor Justin Chu, direktør for BSL3 Core Facility ved NUS Medicine og medforfatter af undersøgelsen, tilføjede:"Denne bemærkelsesværdige ekstracellulære vesikelbaserede leveringsplatformteknologi kombineret med antiviral terapi er meget lovende til at bekæmpe en bred vifte af vira og endda sygdom X."

Sidstnævnte er en generel beskrivelse af nye og ukendte smitsomme trusler, såsom nye coronavirus. Udtrykket blev brugt til at advare og fremme udviklingen af ​​platformsteknologier, herunder vacciner, lægemiddelterapier og diagnostiske tests, som hurtigt kunne tilpasses og derefter implementeres mod fremtidige epidemier og pandemiske udbrud. Assoc Prof Chu er også fra Infectious Diseases Translational Research Program ved NUS Medicine.

Professor Dean Ho, Provost's Chair Professor og direktør for WisDM ved NUS Medicine, sagde:"Dette arbejde bringer den skalerbare og veltolererede ekstracellulære vesikelbaserede lægemiddelleveringsplatform et vigtigt skridt nærmere kliniske valideringsstudier."

Flere oplysninger: Migara K. Jayasinghe et al., røde blodlegemer-afledte ekstracellulære vesikler viser endogene antivirale virkninger og forbedrer effektiviteten af ​​antiviral oligonukleotidterapi, ACS Nano (2023). DOI:10.1021/acsnano.3c06803

Journaloplysninger: ACS Nano

Leveret af National University of Singapore