Forskere afslører, hvordan acetylering regulerer centromerdynamik, kromosomadskillelse og mitotisk progression

Forfattere: [Liste over forfattere]

Tilknytninger: [Liste over tilhørsforhold]

Tilsvarende forfatter: [Tilsvarende forfatters navn og tilhørsforhold]

Abstrakt:

Centromerer er specialiserede kromosomregioner, der spiller en afgørende rolle i kromosomadskillelse under celledeling. Den dynamiske regulering af centromerfunktionen er afgørende for at sikre den trofaste overførsel af genetisk materiale fra en generation til den næste. Acetylering, en post-translationel modifikation, der involverer tilføjelse af en acetylgruppe til specifikke lysinrester, er for nylig dukket op som en vigtig mekanisme til regulering af centromerdynamik og funktion.

I denne undersøgelse undersøgte vi acetyleringens rolle i regulering af centromer-dynamik, kromosomsegregation og mitotisk progression. Vi brugte en kombination af biokemiske, cellulære og genetiske tilgange, herunder massespektrometri, immunfluorescensfarvning, levende celle-billeddannelse og funktionelle assays til at bestemme, hvordan acetylering påvirker strukturen og funktionen af ​​centromerer.

Vores resultater afslørede, at acetylering af specifikke centromerproteiner, især histonvarianten CENP-A og det centromerassocierede protein CENP-C, er essentiel for korrekt centromersamling, kinetochoredannelse og kromosomsegregering. Vi identificerede nøgleenzymer, der er ansvarlige for acetylering og deacetylering af disse proteiner og viste, hvordan de regulerer dynamikken i centromer-kinetochore-komplekser under mitose.

Desuden demonstrerede vi, at afbrydelsen af ​​centromeracetylering fører til defekter i kromosomsegregering, hvilket resulterer i aneuploidi og genomisk ustabilitet. Disse resultater understreger vigtigheden af ​​acetylering for at opretholde genomisk integritet og forhindre udviklingen af ​​sygdomme som kræft.

Som konklusion giver vores undersøgelse ny indsigt i de molekylære mekanismer, hvorved acetylering regulerer centromerdynamik, kromosomadskillelse og mitotisk progression. Disse resultater bidrager ikke kun til vores forståelse af de grundlæggende principper for celledeling, men har også vigtige implikationer for udviklingen af ​​terapeutiske strategier rettet mod centromerfunktion i sygdomme karakteriseret ved aneuploidi og genomisk ustabilitet.