Hvad er de primære funktioner ved fosfolipider?

Phospholipider er udbredt i cellerne i bakterier og eukaryoter. De er molekyler lavet af et fosfathoved og en lipidhale. Hovedet betragtes som vandelskende eller hydrofil, mens halen er hydrofob eller afvisende for vand. Phospholipider kaldes derfor amfifil. På grund af denne dobbelte natur af phospholipider arrangerer mange typer sig i to lag i et vandigt miljø. Dette kaldes en phospholipid dobbeltlag. Phospholipidsyntese forekommer primært i den endoplasmatiske retikulum. Andre områder af biosyntese inkluderer Golgi-apparatet og mitokondrier. Phosfolipider fungerer på forskellige måder inden i celler.

TL; DR (for lang; læste ikke)

Phosfolipider er molekyler med hydrofile phosphathoveder og hydrofobe lipidhaler. De består af cellulære membraner, regulerer visse cellulære processer og besidder både stabiliserende og dynamiske kvaliteter, der kan hjælpe med lægemiddeltilførsel. barrierer for organellerne i disse celler. Phosfolipider arbejder for at skabe veje for forskellige stoffer på tværs af membraner. Membranproteiner stifter phospholipid-dobbeltlaget; disse reagerer på cellesignaler eller fungerer som enzymer eller transportmekanismer for cellemembranen. Fosfolipid-dobbeltlaget gør det let muligt for essentielle molekyler som vand, ilt og kuldioxid at krydse membranen, men meget store molekyler kan ikke komme ind i cellen på denne måde eller muligvis slet ikke være i stand til det. Med denne kombination af phospholipider og proteiner siges cellen at være selektivt permeabel, hvilket kun tillader visse stoffer frit og andre via mere komplekse interaktioner.

Phosfolipider giver struktur til cellens membraner, som igen holder organeller organiserede og delt for at arbejde mere effektivt, men denne struktur hjælper også med membranernes fleksibilitet og fluiditet. Nogle phospholipider inducerer negativ krumning af en membran, mens andre inducerer en positiv krumning, afhængigt af deres makeup. Proteiner bidrager også til membrankurvaturen. Phosfolipider kan også translokere på tværs af membraner, ofte ved hjælp af specielle proteiner såsom flippaser, floppaser og scramblaser. Phospholipider bidrager også til membranernes overfladeladning. Mens fosfolipider bidrager til stabilitet, deres fusion og deres fission, hjælper de også med transport af materialer og signaler. Phospholipider gør derfor membraner meget dynamiske snarere end enkle dobbeltlagsbarrierer. Og selvom phospholipider bidrager mere end oprindeligt antaget til forskellige processer, forbliver de stabilisatorer af cellemembraner på tværs af arter.
Andre funktioner af fosfolipider

Med bedre teknologi er forskere i stand til at visualisere nogle phospholipider i levende celler via fluorescerende sonder. Andre metoder til at belyse phospholipid-funktionalitet inkluderer anvendelse af knockout-arter (såsom mus), der har overudtrykte lipidmodificerende enzymer. Dette hjælper med at forstå flere funktioner for phospholipider.

Phospholipider tager en aktiv rolle bortset fra at danne dobbeltlag. Phospholipider opretholder en gradient af kemiske og elektriske processer for at sikre celleoverlevelse. De er også vigtige for at regulere exocytose, kemotaxis og cytokinesis. Nogle phospholipider spiller en rolle i fagocytose og arbejder på at omringe partikler til dannelse af fagosomer. Phosfolipider bidrager også til endocytose, som er dannelsen af vakuoler. Processen indebærer binding af membranen omkring partikler, forlængelse og endelig opspaltning. De resulterende endosomer og fagosomer har igen deres egne lipid-lag.

Fosfolipider regulerer cellulære processer relateret til vækst, synaptisk transmission og immunovervågning.

En anden funktion af phospholipider er at samle cirkulerende lipoproteiner. Disse proteiner spiller den væsentligste rolle som transport for lipofile triglycerider og cholesteroler i blodet.

Fosfolipider fungerer også som emulgatorer i kroppen, såsom når de blandes med cholesteroler og galdesyre i galdeblæren for at gøre miceller til absorption af fedtstoffer. Fosfolipider spiller også rollen som befugtning af overflader til f.eks. Led, alveoli og andre dele af kroppen, der kræver glat bevægelse.

Phosfolipider i eukaryoter fremstilles i mitokondrier, endosomer og endoplasmatisk retikulum (ER). De fleste phospholipider fremstilles i det endoplasmatiske retikulum. I ER bruges phospholipider i nonvesicular lipidtransport mellem ER og andre organeller. I mitokondrier spiller phospholipider adskillige roller for cellulær homeostase og mitokondrial funktion.

Fosfolipider, der ikke danner dobbeltlag, hjælper med membranfusion og bøjning.
Typer af phospholipider

De mest udbredte phospholipider i eukaryoter er glycerophospholipiderne, som har en glycerolskelettet. De har en hovedgruppe, hydrofobe sidekæder og alifatiske kæder. Hovedgruppen af disse phospholipider kan variere i kemisk sammensætning, hvilket fører til forskellige sorter af phospholipider. Strukturerne af disse phospholipider spænder fra cylindriske til koniske til omvendt koniske, og som sådan er deres funktionalitet forskellig. De arbejder med kolesterol og sphingolipider for at hjælpe med endocytose, de udgør lipoproteiner, bruges som overfladeaktive stoffer og er hovedkomponenterne i cellemembraner.

Phosphatidic acid (PA), også kaldet phosphatidate, udgør kun en lille procentdel af phospholipider i celler. Det er det mest basale phospholipid og fungerer som en forløber for andre glycerophospholipider. Det har en konisk form og kan resultere i krumning af membraner. PA fremmer mitokondrisk fusion og fission og er essentiel for lipidmetabolisme. Det binder til Rac-proteinet, der er forbundet med kemotaksis. Det menes også, at det interagerer med mange andre proteiner på grund af dets anioniske karakter.

Phosfatidylcholin (PC) er phospholipidet i størst mængde og udgør så meget som 55 procent af det samlede lipid. PC er en ion kendt som en zwitterion, har en cylinderform og er kendt for dannelse af dobbeltlag. PC fungerer som et komponentunderlag til generering af acetylcholin, en afgørende neurotransmitter. PC kan konverteres til andre lipider, såsom sfingomyeliner. PC fungerer også som overfladeaktivt middel i lungerne og er en bestanddel af galden. Dets generelle rolle er membranstabilisering.

Phosfatidylethanolamin (PE) er også ret rigeligt, men er noget konisk og har ikke en tendens til at danne dobbeltlag. Det udgør så meget som 25 procent af phospholipider. Det er rig på mitokondrierens indre membran, og det kan fremstilles ved mitokondrier. PE besidder en relativt mindre hovedgruppe sammenlignet med pc. PE er kendt for makroautofagi og hjælper med membranfusion.

Cardiolipin (CL) er en kegleformet phospholipid dimer og er den vigtigste ikke-laglige phospholipid, der findes i mitokondrier, som er de eneste organeller, der fremstiller CL. Cardiolipin findes primært på den indre mitokondrielle membran og påvirker proteinaktivitet i mitokondrierne. Dette fedtsyrrige fosfolipid er nødvendigt for funktionaliteten af mitokondrielle luftvejskæder. CL udgør en betydelig mængde hjertevæv og findes i celler og væv, der kræver høj energi. CL arbejder for at tiltrække protoner til et enzym kaldet ATP-syntase. CL hjælper også med at signalere celledød ved apoptose.

Phosphatidylinositol (PI) udgør så meget som 15 procent af phospholipider, der findes i celler. PI findes i talrige organeller, og dens hovedgruppe kan gennemgå reversible ændringer. PI fungerer som en forløber, der hjælper med meddelelsestransmission i nervesystemet såvel som membranhandel og målretning af proteiner.

Phosfatidylserin (PS) omfatter op til 10 procent af phospholipider i celler. PS spiller en betydelig rolle i signalering inden i og uden for celler. PS hjælper nerveceller med at fungere og regulerer ledning af nerveimpulser. PS funktioner i apoptose (spontan celledød). PS omfatter også blodplademembraner og spiller derfor en rolle i koagulation.

Phosphatidylglycerol (PG) er en forløber for bis (monoacylglycero) phosphat eller BMP, der er til stede i mange celler og potentielt nødvendigt til kolesteroltransport. BMP findes hovedsageligt i cellerne hos pattedyr, hvor det udgør cirka 1 procent af phospholipider. BMP fremstilles primært i multivesikulære legemer og menes at inducere spiralkniv til indre membran.

Sphingomyelin (SM) er en anden form for phospholipid. SM'er er vigtige for sammensætningen af dyrecellemembraner. Mens rygraden i glycerophospholipider er glycerol, er rygraden i sfingomyeliner sfingosin. Bilag af SM-phospholipider reagerer forskelligt på kolesterol og er mere stærkt komprimeret, men har nedsat permeabilitet for vand. SM omfatter lipidflåder, stabile nanodomæner i membraner, der er vigtige for membransortering, signaltransduktion og transport af proteiner.
Sygdomme relateret til fosfolipidmetabolisme.

Fosfolipid-dysfunktion fører til en række lidelser såsom Charcot- Marie-Tooth perifer neuropati, Scott-syndrom og unormal lipidkatabolisme, som er forbundet med flere tumorer.

Genetiske forstyrrelser forårsaget af genmutationer kan føre til dysfunktioner i phospholipid-biosyntese og metabolisme. Disse viser sig at være ret markante i lidelser relateret til mitokondrier.

Der kræves et effektivt lipidnetværk i mitokondrierne. Phospholipiderne cardiolipin, phosphatidinsyre, phosphatidylglycerol og phosphatidylethanolamin spiller alle en afgørende rolle i at opretholde membranen i mitochondria. Mutationer af gener, der påvirker disse processer, fører undertiden til genetiske sygdomme.

I den mitokondriske X-bundne sygdom Barth syndrom (BTHS) inkluderer tilstande svaghed i knoglemuskler, reduceret vækst, træthed, motorisk forsinkelse, kardiomyopati, neutropeni og 3-methylglutaconic aciduria, en potentielt dødelig sygdom. Disse patienter udviser mangelfuld mitokondrier, som besidder reducerede mængder af phospholipid CL.

Dilateret kardiomyopati med ataksi (DCMA) præsenterer med tidligt begyndende dilateret kardiomyopati, ataksi i hjernen, der ikke er progressiv (men som resulterer i motorisk forsinkelser), vækstfejl og andre forhold. Denne sygdom er resultatet af funktionelle problemer med et gen, der hjælper med regulering af CL-remodellering og mitokondriel protein-biogenese.

MEGDEL-syndrom er en autosomal recessiv lidelse med encefalopati, en bestemt form for døvhed, motoriske og udviklingsmæssige forsinkelser og andre forhold. I det berørte gen besidder CL's forløberphospholipid, PG, en ændret acylkæde, som igen ændrer CL. Derudover reducerer gendefekten niveauer af phospholipid BMP. Da BMP regulerer kolesterolregulering og menneskehandel, fører det til at reducere det til akkumulering af uesterificeret kolesterol.

Efterhånden som forskerne lærer mere om fosfolipidernes rolle og deres betydning, håbes det, at der kan gøres nye terapier til behandling af sygdomme, der resulterer fra deres dysfunktion.
Anvendelse af fosfolipider i medicin

Fosfolipiders biokompatibilitet gør dem til ideelle kandidater til medicinafgivelsessystemer. Deres amfifile (indeholder både vandelskende og vandhatende komponenter) konstruktionshjælpemidler med selvmontering og fremstilling af større strukturer. Phosfolipider danner ofte liposomer, der kan bære medikamenter. Phosfolipider fungerer også som gode emulgatorer. Farmaceutiske virksomheder kan vælge phospholipider fra æg, sojabønner eller kunstigt konstruerede phospholipider for at hjælpe med lægemiddelforsyning. Kunstige phospholipider kan fremstilles af glycerophospholipider ved at ændre hoved- eller halegrupper eller begge dele. Disse syntetiske phospholipider er mere stabile og mere rene end naturlige phospholipider, men deres omkostninger har en tendens til at være højere. Mængden af fedtsyrer i enten naturlige eller syntetiske phospholipider vil påvirke deres indkapslingseffektivitet.

Phosfolipider kan fremstille liposomer, specielle vesikler, der bedre kan matche cellemembranstrukturen. Disse liposomer tjener derefter som lægemiddelbærere for enten hydrofile eller lipofile lægemidler, medikamenter med kontrolleret frigivelse og andre midler. Liposomer lavet af phospholipider bruges ofte i kræftlægemidler, genterapi og vacciner. Liposomer kan fremstilles til at være meget specifikke til lægemiddelafgivelse ved at få dem til at ligne den cellemembran, de har brug for at krydse. Phosfolipidindhold i liposomer kan ændres baseret på stedet for den målrettede sygdom.

De emulgerende egenskaber af phospholipider gør dem ideelle til intravenøs injektionsemulsioner. Æggeblomme og sojabønne phospholipidemulsioner bruges ofte til dette formål.

Hvis lægemidler har dårlig biotilgængelighed, kan nogle gange naturlige flavonoider bruges til at danne komplekser med phospholipider, hvilket hjælper medikamentabsorption. Disse komplekser har en tendens til at give stabile lægemidler med længere virkning.

Efterhånden som fortsat forskning giver mere information om de stadig mere anvendelige phospholipider, vil videnskaben drage fordel af viden til bedre at forstå cellulære processer og til at fremstille mere målrettede medicin.