Her er hvorfor:
* O-negativt blod mangler både A- og B-antigener på overfladen af dets røde blodlegemer. Dette betyder, at det ikke udløser et immunrespons fra mennesker med A, B, AB eller O blodtyper.
* O-negativt blod mangler også RH-faktoren . Dette gør det kompatibelt med både Rh-positive og Rh-negative individer.
Derfor betragtes O-negativt blod som den "universelle donor", fordi det sikkert kan overføres til nogen uden at forårsage en bivirkning.