Et nyt anti-anfaldsmål?

Leucin-rigt gliom inaktiveret 1 (LGI1) har vist sig som et lovende anti-anfaldsmål i de seneste år. LGI1 er et udskilt protein, der er involveret i reguleringen af ​​synaptisk funktion, og dets dysfunktion er blevet impliceret i patogenesen af ​​flere neurologiske lidelser, herunder epilepsi.

LGI1-mangel: Flere undersøgelser har vist, at LGI1-mangel kan føre til anfald hos både mennesker og dyremodeller. Hos mennesker er LGI1-mutationer blevet identificeret hos individer med autosomal dominant lateral temporal epilepsi (ADLTE), en sjælden form for epilepsi, der er karakteriseret ved anfald, der stammer fra tindingelappen. I dyremodeller udviser LGI1 knockout-mus spontane anfald og nedsat synaptisk funktion.

LGI1 og synaptisk funktion: LGI1 menes at spille en rolle i reguleringen af ​​synaptisk funktion ved at interagere med en række andre proteiner, herunder ADAM22, ADAM23 og det postsynaptiske densitetsprotein PSD-95. Disse interaktioner er afgørende for dannelsen og vedligeholdelsen af ​​synapser, og deres forstyrrelse kan føre til nedsat synaptisk transmission og anfald.

LGI1 som et terapeutisk mål: Rollen af ​​LGI1 i epilepsi og dets involvering i synaptisk funktion gør det til et lovende terapeutisk mål til behandling af anfald. Flere tilgange bliver undersøgt for at målrette LGI1, herunder:

* LGI1 genterapi: Denne tilgang har til formål at introducere et funktionelt LGI1-gen i celler, der mangler LGI1. Genterapi har vist lovende i dyremodeller af LGI1-mangel, og kliniske forsøg er i øjeblikket i gang for at evaluere dens sikkerhed og effektivitet hos mennesker.

* LGI1-proteinterapi: Denne tilgang involverer administration af rekombinant LGI1-protein til personer med LGI1-mangel. Proteinterapi har vist sig at være effektiv til at forbedre synaptisk funktion og reducere anfald i dyremodeller med LGI1-mangel.

* Småmolekylehæmmere af LGI1-interaktorer: Denne tilgang har til formål at udvikle lægemidler, der hæmmer interaktionerne mellem LGI1 og dets bindingspartnere. Ved at forstyrre disse interaktioner kan det være muligt at forhindre dannelsen af ​​unormale synapser og reducere anfald.

Samlet set er LGI1 et lovende anti-anfaldsmål, og den igangværende forskningsindsats er rettet mod at udvikle terapier, der kan modulere LGI1-funktionen og forbedre resultaterne for personer med epilepsi.