Forskning peger på en anden chance for afvist antibiotikakandidat

En antibiotikakandidatforbindelse, der blev lagt på hylden i 1970'erne til fordel for mere lovende lægemidler, kunne være et ekstra kig værd, ny forskning har fundet.

Stoffet, kaldet pentyl pantothenamid, er i stand til at stoppe væksten af ​​E.coli, men ikke helt dræbe bakterierne, så blev aldrig taget i klinisk brug.

Den bredere klasse af pantothenamider har bredspektret aktivitet mod mange bakterier, men dette ene molekyle er meget mere effektivt mod E. coli. Præcis hvad den lavede forblev et mysterium, men nu et internationalt hold, ledet af University of Leeds, har fundet svaret.

Deres resultater, offentliggjort i tidsskriftet Biokemi , åbne for muligheden for at designe nye lægemidler, der bruger de samme midler til at angribe E.coli, men på en mere effektiv måde.

ledende forsker, Dr. Michael Webb fra Astbury Center og School of Chemistry ved University of Leeds forklarede:"For halvtreds år siden syntes der at være masser af antibiotika at vælge imellem, så jo mindre lovende, ligesom pentyl pantothenamid blev ofte lagt på bagsiden af ​​hylden.

"Med stigningen i antibiotikaresistens, vi har ikke længere den luksus. Imidlertid, videnskabelige fremskridt betyder, at vi nu kan se på disse lægemidler på en ny måde, og - i det mindste i dette tilfælde - forventer at finde en måde at gøre dem effektive til behandling af bakterielle infektioner."

Nøglen til mysteriet var vitamin B5, som bruges til at omsætte energi. Mennesker – og faktisk alle pattedyr – finder det i deres kost, men bakterier skal lave det, og en vigtig del af det maskineri, de bruger, kaldes PanDZ-komplekset.

Under et Wellcome-finansieret sabbatår på National Institute of Genetics i Japan, Dr. Webb viste, at pentylpantothenamid er rettet mod PanDZ-komplekset, forhindrer E.coli i at lave vitamin B5 og så sulter det fra midlerne til at vokse og modstå den bredspektrede toksicitet forårsaget af hele pantothenamidklassen.

Holdet, som også involverede forskere fra universitetet i Hamburg, brugte derefter røntgenkrystallografi til at kortlægge kompleksets struktur. De opdagede, at antibiotikummet kun binder sig til bakterierne i nærværelse af en bestemt forbindelse, som er skabt af bakterierne ved hjælp af tre forskellige enzymer.

Målet er nu at finde et molekyle, der kan efterligne denne endelige forbindelse, da dette kunne styrke virkningen af ​​antibiotikumet for at gøre det mere effektivt mod denne og andre relaterede sygdomsfremkaldende bakterier såsom Klebsiella og Salmonella, som også har et PanDZ-kompleks.

Dr. Webb tilføjede:"Et antibiotikum, der dræber E. coli, er måske ikke den eneste mulighed, fordi hvis du kan stoppe bakterierne i at vokse længe nok, så kan vores eget immunsystem sparke ind for at afslutte arbejdet. Nu forstår vi fuldt ud, hvordan pentyl pantothenamid virker, det kan være muligt enten at identificere, eller skabe, en mere effektiv version, der kunne bruges til at behandle patienter."