Undersøgelse afslører nye resultater om antimikrobiel lægemiddelsynergi

Nye data fra en undersøgelse ledet af forskere fra University of Minnesota Medical School kan ændre, hvordan fremtidige antimikrobielle lægemiddelkombinationer opdages og udvikles.

Trimethoprim-sulfamethoxazol er en meget synergistisk antimikrobiel lægemiddelkombination, der er meget brugt til at behandle en række bakterielle og svampeinfektioner. Disse lægemidler er kendt for at virke ved at målrette mod specifikke trin i folatbiosyntesevejen, og deres samlede aktivitet er langt større end summen af ​​deres individuelle aktiviteter. I de sidste halvtreds år har det været antaget, at grundlaget for deres synergistiske antimikrobielle aktivitet var ret simpelt - i det væsentlige, at stofferne arbejder sammen ved at hæmme sekventielle trin i en lineær biosyntesevej.

En ny undersøgelse fra Yusuke Minato, PhD, og Anthony D. Baughn, PhD, fra afdelingen for mikrobiologi og immunologi ved University of Minnesota Medical School, demonstrerer, at der er en ikke-genkendt cyklisk vejstruktur inden for folatbiosyntesevejen, målet for disse lægemidler, som gør det muligt for hvert lægemiddel at øge aktiviteten af ​​det andet.

"Vi forstår nu, hvordan disse to antibiotika arbejder sammen. En overset sløjfestruktur af folatbiosyntesevejen er afgørende for at producere synergistisk aktivitet af disse to antibiotika, " sagde Minato.

Denne opdagelse, for nylig udgivet som papir, "Gensidig potensering driver synergi mellem trimethoprim og sulfamethoxazol" i Naturkommunikation , har potentiale til at åbne nye døre for identifikation af andre synergistiske lægemiddelkombinationer.

"Det fortæller os, hvordan vi kan lede efter andre lægemiddelkombinationer, der vil have lignende synergistisk aktivitet, " sagde Baughn. "Der er et stort problem med lægemiddelresistens og mangel på effektive lægemidler, ikke kun for Escherichia coli, hvor vores arbejde var fokuseret, men for stort set alle infektionssygdomme."

Drs. Baughn og Minato håber, at forståelsen af ​​mekanismer for synergi vil føre dem og andre til mere potente lægemiddelkombinationer, der kan anvendes i kampen mod patogene mikrober, efterhånden som lægemiddelresistens bliver mere og mere almindeligt.