Videnskab
 science >> Videnskab >  >> Kemi

Molekyle, der virker på menneskelige celler, kan give håb om uimodståelig kuldekur

Det nye molekyle IMP-1088 (gul) blokerer human NMT (blå), et protein, der er essentielt for forkølelsesvirus til at samle den geometriske kapsid-'skal', som omslutter dets RNA-genom (grøn). Kredit:Imperial College London

Forskere har laboratorietestet et molekyle, der kan bekæmpe forkølelsesvirus ved at forhindre det i at kapre menneskelige celler.

Tidlige laboratoriebaserede tests med humane celler har vist molekylets evne til fuldstændigt at blokere flere stammer af koldvirus, og teamet håber at flytte til dyreforsøg og derefter forsøg med mennesker. Resultaterne af de indledende tests offentliggøres i dag i tidsskriftet Naturkemi .

Forkølelse er forårsaget af en familie af vira med hundredvis af varianter, gør det næsten umuligt at blive immun over for eller vaccinere mod dem alle. Oven i købet, vira udvikler sig hurtigt, hvilket betyder, at de hurtigt kan blive modstandsdygtige over for lægemidler.

Af disse grunde, de fleste forkølelsesmidler er afhængige af behandling af symptomerne på infektionen - såsom løbende næse, ondt i halsen og feber – i stedet for at tackle selve virussen.

Men et nyt molekyle, udviklet af forskere ved Imperial College London, retter sig mod N-myristoyltransferase (NMT), et protein i humane celler. Virus 'kaprer' NMT fra humane celler for at konstruere proteinets 'skal', eller kapsid, som beskytter virusgenomet.

Alle virusstammer har brug for det samme menneskelige protein for at lave nye kopier af sig selv, så molekylet burde virke imod dem alle. Derudover molekylet virker også mod vira relateret til det kolde virus, såsom polio og mund- og klovsygevirus.

Molekylet retter sig mod et humant protein og ikke selve virussen, hvilket gør fremkomsten af ​​resistente vira meget usandsynlig.

Lederforsker professor Ed Tate, fra Institut for Kemi ved Imperial, sagde:"Forkølelse er til besvær for de fleste af os, men kan forårsage alvorlige komplikationer hos mennesker med tilstande som astma og KOL. Et lægemiddel som dette kan være yderst gavnligt, hvis det gives tidligt i infektionen, og vi arbejder på at lave en version, der kunne inhaleres, så det kommer hurtigt til lungerne."

Der har været tidligere forsøg på at skabe lægemidler, der retter sig mod menneskelige celler frem for vira, men mange har den bivirkning, at de er giftige. Forskerne viste, at det nye molekyle fuldstændig blokerede flere stammer af virussen uden at påvirke menneskeceller. Yderligere undersøgelse er nødvendig for at sikre, at det ikke er giftigt i kroppen.

Forskerholdet omfattede laboratorier af professor Roberto Solari og professor Seb Johnston ved Imperial's National Heart &Lung Institute, Dr. Aurelie Mousnier fra Imperial and Queen's University Belfast, strukturelle biologer ved University of York, og kolleger ved Pirbright Institute.

Professor Tate sagde:"Den måde stoffet virker på betyder, at vi skulle være sikre på, at det blev brugt mod forkølelsesvirus, og ikke lignende tilstande med forskellige årsager, for at minimere risikoen for giftige bivirkninger."

Det medicinske kemi-team i Tate-gruppen i Imperial, ledet af Dr. Andy Bell (som tidligere opfandt Viagra som forsker hos Pfizer), ledte oprindeligt efter forbindelser, der målrettede proteinet i malariaparasitter. Screening af store biblioteker af forbindelser, de fandt to hits og blev overraskede over at opdage, at de fungerede bedst sammen.

Ved at opfinde en ny måde at kombinere de to, de skabte et molekyle, kodenavnet IMP-1088, som er mere end hundrede gange mere potent end tidligere molekyler rettet mod proteinet hos mennesker.


Varme artikler