DNA-replikation i HPV

Et par forskere fra University of Delaware Department of Medical and Molecular Sciences undersøger genetiske variationer i DNA-replikation af humane papillomavirus (HPV) og dets sammenhæng med HPV-relaterede kræftformer. UD's Esther Biswas-Fiss og Subhasis Biswas - og deres tidligere doktorand, Dr. Gulden Yilmaz (i øjeblikket hos Arcus Medica, PA) har for nylig offentliggjort deres resultater i Biochimica og Biophysica Acta – generelle emner . Artiklen illustrerede specifikke ændringer i DNA-sekvenser i HPV, der korrelerer med cancerprognose.

"Nogle stammer (lav risiko) af virussen inficerer humane celler - prolifererer i cellens cytoplasma og forbliver godartede, " sagde Esther Biswas-Fiss, formand og professor for Institut for Medicin og Molekylær Videnskab. "Alternativt andre [højrisiko] stammer af HPV kan integreres i værtens genomiske DNA. Når det sker, det resulterer i kræft, fordi værtens tumorforebyggende mekanismer er lukket ned af de virale proteiner."

UD-forskerne har arbejdet med DNA-replikation i bakterier og menneskeceller i lang tid, men en diskussion med Joseph Curry, en hoved- og nakkekirurg ved Thomas Jefferson University, vakt deres interesse for HPV og kræft.

"Han gjorde os opmærksom på, at flere pladecellecarcinomer er forbundet med HPV -infektion, hvilket vakte vores interesse for HPV-relateret carcinogenese, " sagde professor Subhasis Biswas.

De tegner sig for cirka fire procent af alle kræfttilfælde i USA, hoved- og halskræft omfatter kræft i munden, hals, næse, bihuler, spytkirtler og mellemøre. Historisk set, den mest almindelige årsag til hoved- og halskræft var tobaksbrug. Med faldende rygning i USA, HPV, som er den mest almindelige seksuelt overførte infektion, klatrede til øverste position. Data fra Centers for Disease Control and Prevention om forekomsten af ​​HPV hos voksne amerikanske er alarmerende og har en bredere aldersgruppe, end du måske forventer.

"HPV er ikke én virus; det er en familie af vira, " sagde Subhasis Biswas. "Heldigvis, de fleste former for HPV er godartede. Imidlertid, visse HPV-stammer kan forårsage kræft."

Så hvad gør nogle af disse former for HPV så dødelige? Forskningen konkluderede, at den ændrede DNA-replikationsmekanisme af højrisikovira gør dem dødelige. Specifikke DNA-fodspor, der peger på deres onkogenicitet, blev identificeret i deres forskning.

"En person kunne blive smittet af en kræftfremkaldende stamme af HPV i årevis og først udvikle kræft senere hen ad vejen, " forklarede Esther Biswas-Fiss.

Udvikling af kræftscreeninger

En enkelt HPV-stamme er nok til at forårsage bekymring, men mange mennesker er inficeret med flere stammer. Snart i horisonten, Esther ser en tid, hvor medicinske laboratorier hurtigt kan teste individer for at se, om denne kræftfremkaldende molekylære signatur af HPV er til stede og udvikle en passende behandlingsstrategi.

"Hvis så, læger kunne nøje overvåge disse mennesker for hoved- og halskræft, " hun sagde.

Undersøgelsen kortlagde de nøjagtige sekvensændringer, der driver ændringen til carcinogenicitet. Dette resultat kan direkte oversættes til fremtidige screeninger. med livmoderhalskræft, de fleste mennesker forbinder kræften og HPV-infektionen – ikke tilfældet for hoved og hals såvel som andre kræftformer med HPV-oprindelse.

"Vi har et hurtigt screeningsværktøj for livmoderhalskræft - en celleprøve. Men vi har arbejde at gøre, når det kommer til hovedet, nakke og andre kræftformer "sagde Esther Biswas-Fiss." Så at kende den molekylære signatur af de onkogene stammer af HPV baner vejen for mere præcise diagnostiske tests og, forhåbentlig, hurtigere screeningstest."

På samme måde som en celleprøve, medicinske laboratoriefagfolk kunne analysere celler fra en vatpindbaseret, molekylær test - opsamling af DNA -sekvenser af kræftfremkaldende HPV'er.