Biokemikere opdager, hvordan reaktive iltarter påvirker cisplatinresistens i æggestokkræftceller

Et hold af videnskaber fra RUDN Institute of Medicine har rapporteret, hvordan reaktive oxygenarter (ROS'er) påvirker modstanden af ​​ovariecancerceller til kemoterapi på eksemplet med cisplatin - et antitumorlægemiddel, der bruges til at behandle denne type malign vækst. Praktisk anvendelse af forskningsresultaterne vil bidrage til at forbedre medicinske behandlingsordninger for kræftpatienter. Artiklen blev offentliggjort i Materialer fra FEBS Kongres .

Langvarig brug af lægemidler mod kræft kan føre til udvikling af lægemiddelresistens, reducere effektiviteten af ​​kemoterapi. Forskere er opmærksomme på flere mekanismer for udvikling af lægemiddelresistens i tumorceller. De er i høj grad forbundet med aktiveringen af ​​proteiner, der får lægemidler ud af cellerne, samt med ændringer i generne, der styrer celleoverlevelse og programmeret celledød (apoptose). En af de mindst undersøgte mekanismer for udvikling af lægemiddelresistens er forbundet med påvirkning af ROS'er i celler, der kan ødelægge organiske molekyler.

RUDN biokemikere undersøgte mekanismen for udvikling af lægemiddelresistens i ovariecancerceller under behandling med cisplatin. Forskerne fandt ud af, at processen var forbundet med øget ekspression af gener fra vigtige antioxidantenzymer:Mn-superoxiddismutase, katalase, glutathionperoxidase-1, hæmoxygenase-1, samt reduceret ekspression af enzymet NADPH-oxidase, som er ansvarlig for ROS-generering i cellen.

I normal tilstand, der er en balance mellem dannelse og ødelæggelse af ROS'er. Enhver ændring i denne balance kan forårsage skade i cellernes indre struktur, fører til en række sygdomme, herunder kræft. På den anden side, høje koncentrationer af ROS'er kan også føre til kræftcellers død. Denne effekt bruges i kræftbehandling, og cisplatin kan fungere efter et lignende princip.

I deres arbejde, forskerne brugte real-time RT-PCR-metoden og western blotting til at evaluere genekspression. De opdagede, at den redoxafhængige mekanisme for udvikling af lægemiddelresistens viser, hvor godt tumorceller kan tilpasse sig negative miljøforhold. Mekanismen hjælper raske celler med at overleve, men hindrer behandlingen af ​​ondartede tumorer.

"Vi fandt ud af, at under behandling af kræftcellerne i æggestokkene med cisplatin, en ny mekanisme udløses, ændring af balancen mellem generering og eliminering af ROS'er; det kaldes det adaptive antioxidantrespons. Mekanismen for udvikling af lægemiddelresistens ville hjælpe med at skabe nye kombinerede metoder til behandling af kræft i æggestokkene, " sagde Elena Kalinina, forfatteren til undersøgelsen, doktor i biologisk videnskab, og professor ved RUDN Institut for Medicin.