Figur viser analysestrategien til påvisning af FTO -niveauer i celler. Fjernelse af methylgruppen med FTO udløser en omstilling fra en hårnål til en dupleksstruktur, forårsager fluorescens. Billedet (til højre) viser den lyse blå fluorescens af HepG2 -celler efter en times behandling med sonden. Kredit:National University of Singapore
NUS farmaceutiske forskere har udviklet en enkel, alligevel meget følsom probe til at detektere fedtmassen og fedme-associeret protein (FTO) niveauer i celler. Dette kan potentielt hjælpe med tidlig opsporing og diagnose af metaboliske sygdomme som diabetes.
Diabetes er ved at blive et alvorligt sundhedsproblem i Singapore. Imidlertid, fordi det ofte begynder med få mærkbare symptomer, den efterlades ofte udiagnosticeret, indtil den er gået til senere stadier af sygdommen. På det tidspunkt, komplikationer såsom øjenskader, nyresygdomme og hjerte -kar -sygdomme kan have udviklet sig. Der er derfor behov for bedre screeningsværktøjer for at muliggøre en mere effektiv og tidligere diagnose af denne sygdom.
Prof Esther Woon fra Farmaceutisk Institut, NUS og hendes team har udviklet en fluorescerende sonde, der direkte kan registrere FTO -aktivitetsniveauer i levende celler. FTO -proteinet er stærkt forbundet med en række metaboliske lidelser, såsom fedme og diabetes. Påvisningen opnås ved anvendelse af en dynamisk ribonukleinsyre (RNA) probe, som, af design, har kapacitet til at antage forskellige konformationer i henhold til dens methyleringsstatus. Når sonden er methyleret, det vedtager fortrinsvis en hårnålestruktur. Fjernelse af methylgruppen med FTO får sonden til at skifte til en dupleksstruktur, med samtidig aktivering af lys blå fluorescens. Ved hjælp af denne sonde, forskergruppen var i stand til at opnå meget følsom påvisning af FTO -niveauer i celler.
Prof Woon sagde, "Vi valgte FTO som biomarkør, fordi forskning har vist, at det er stærkt forbundet med diabetes hos mennesker. Der er omfattende beviser for, at FTO -niveauer er tæt forbundet med sygdommens begyndelse og progression."
Hun tilføjede, "Det er også mere og mere klart, at øget FTO -udtryk er en af de tidligste hændelser i udviklingen af diabetes. Således, denne nye tilgang kunne muligvis lette de funktionelle og mekanistiske undersøgelser i udviklingen af et detektionssæt til tidlig screening af diabetes. "