Angriber RNA med småmolekylære lægemidler

Yale-forskere har udviklet en måde at målrette RNA med småmolekylære lægemidler, skaber en ny metode til at udnytte et stort antal biologiske mekanismer, der er kritiske for metabolisme og genekspression.

"Der er en enorm interesse i at målrette RNA mod små molekyler, "sagde Yale biokemiker Anna Pyle, hvis laboratorium udførte forskningen. "På trods af dette potentiale, der har været begrænsede fremskridt med udviklingen af ​​småmolekylære lægemidler, der binder RNA, og en gennemgående opfattelse af, at RNA ikke er et levedygtigt terapeutisk mål. "

Pyle og hendes kolleger fokuserede på RNA -mål inden for patogene gær, opportunistiske svampeorganismer, der er særligt problematiske for patienter med kompromitteret immunsystem, herunder patienter med implanteret udstyr, nyfødte patienter, og kræftpatienter.

Pyles team identificerede små molekyler, der ville hæmme en bestemt gruppe af store, selvspaltende ribozymer fundet i bakterier, planter, og svampe - men findes ikke hos pattedyr. Disse RNA -molekyler har en udførlig struktur, der indeholder små, opløsningsmiddeltilgængelige lommer til et lægemiddel med et lille molekyle, der kan bindes med det større molekyle.

Forskerne valgte også denne gruppe af RNA -molekyler på grund af deres afgørende rolle i svampemetabolisme.

"Vores arbejde fastslår, at RNA er 'narkotika, 'og at ildfaste patogener såsom patogene svampe og lægemiddelresistente bakterier kan angribes ved at målrette deres unikke RNA-repertoire, "Pyle sagde." Det viser, at det spirende landskab af funktionelle RNA -elementer indeholder et væld af potentielle mål, der kan moduleres af små molekyler, åbner en ny grænse inden for molekylær farmakologi. "

Undersøgelsen vises 15. oktober i journalen Naturens kemiske biologi . De første forfattere af undersøgelsen er Olga Fedorova fra Yale og G. Erik Jagdmann Jr. fra New England Discovery Partners. Yderligere forfattere er Rebecca Adams fra Yale, og Lin Yuan og Michael Van Zandt fra New England Discovery Partners.

Pyle er en Yale -professor i molekylær, mobil, og udviklingsbiologi, og om kemi, og en Howard Hughes Medical Institute -efterforsker. Fedorova er forskningsspecialist ved Yale og Howard Hughes Medical Institute.