Forskere billede atomstruktur af vigtig immunregulator

En ny undersøgelse foretaget af efterforskere fra Brigham and Women's Hospital giver en biofysisk og strukturel vurdering af et kritisk immunregulerende protein kaldet humant T-celle-immunoglobulin og mucin-domæne indeholdende protein-3 (hTIM-3). Forståelse af atomstrukturen af ​​hTIM-3 giver ny indsigt til at målrette dette protein til adskillige kræft- og autoimmune terapier, der i øjeblikket er under klinisk udvikling. Resultaterne af denne undersøgelse blev offentliggjort online i Videnskabelige rapporter den 30. nov.

"hTIM-3-proteinet er en vigtig immunregulator, Alligevel har det været vanskeligt at målrette mod udvikling af lægemidler, da detaljer i højopløsningsstrukturen har været uhåndgribelige, " sagde seniorforfatter Richard Blumberg, MD, chef for afdelingen for gastroenterologi, Hepatologi og endoskopi i afdelingen for medicin på Brigham. "Vi løste strukturen af ​​hTIM-3 og etablerede et nyt biokemisk assay for at definere dets funktionalitet, som vil være nyttig til at forstå rollen af ​​hTIM-3 i immunsystemet."

Holdet fangede en røntgenkrystalstruktur med høj opløsning og kernemagnetisk resonans (NMR) billede af hTIM-3 IgV-domænet, der er involveret i funktionelle interaktioner med CEACAM1, som er en afgørende immunflugtsmekanisme for mange kræftformer. Vigtigt, holdet bestemte den præcise placering af et calciumatom, en væsentlig co-faktor, bundet til hTIM-3 IgV-domænet.

"Dette er den første NMR-analyse af et immunrelateret TIM-molekyle og den første højopløselige strukturelle rapport af hTIM-3 IgV-domænet med association af kritiske co-faktorer såsom calcium, " sagde forfatter Amit Gandhi, Ph.D., en forsker i Blumbergs laboratorium i Medicinsk Institut. "Ingen har været i stand til at gøre dette før. Forhåbentlig vil dette hjælpe med målretningen af ​​human hTIM-3 og udviklingen af ​​nyttige terapeutiske midler."

"Denne struktur vist her repræsenterer en høj opløsning, fysiologisk relevant hTIM-3 molekyle, " sagde forfatter Walter Kim, MD, Ph.D., en forsker i Blumbergs laboratorium og associeret læge i Medicinsk Institut. "Nu kan vi forstå, hvilke specifikke områder af proteinet der er tilgængelige for terapeutiske lægemidler at binde."