Modulær tilgang til dibenzo-fusionerede ε-lactamer gennem carbene-brodannende CH-aktivering

På grund af deres spændende biologiske aktiviteter og potentielle anvendelighed til at tjene som centrale mellemprodukter til opdagelse af lægemidler, forbindelser, der bærer dibenzo-smeltet syvleddet N-heterocyklisk ringsystem, har tiltrukket megen opmærksomhed. Indtil nu, der er ikke rapporteret litteratur om modulær syntese af dibenzo-fusionerede ε-lactamer gennem intermolekylære reaktioner ved anvendelse af let tilgængelige udgangsmaterialer som reaktanter.

I en nylig undersøgelse offentliggjort i Angewandte Chemie International Edition , en forskningsgruppe ledet af prof. Huang Xueliang fra Fujian Institute of Research on the Structure of Matter (FJIRSM) fra det kinesiske videnskabsakademi, har udviklet en ny strategi, der involverer modulær adgang til dibenzo-fusionerede ε-lactamer gennem palladiumcarben-brodannende C-H-aktivering (CBA).

Forskerne brugte let tilgængelige ortho-halogen-benzaldehyder og N-tosylhydrazoner som reaktanter. Ortho-trifluormethylsulfonylbenzaldehyder afledt af de biologisk aktive molekyler kan også reagere effektivt for at generere de tilsvarende produkter. Reaktionen udviser bredt substratomfang og god funktionel gruppekompatibilitet.

For at forstå mekanismen for reaktionen, de udførte flere deuteriummærkningsforsøg, og foreslog, at reaktionen forløb gennem en palladiumcarben -migrationsindsættelse aktiveret 1, 4-palladium skift proces.

Udover, forskerne kan let opskalere reaktionerne og lignende effektivitet opretholdt. De syntetiserede kortfattet en række mellemprodukter af biologisk aktive molekyler og godkendte lægemidler fra tilsvarende dibenzo-fusionerede ε-lactamer.

Denne undersøgelse giver en effektiv måde at syntetisere dibenzo-fusionerede ε-lactamer og tilbyder en modulær og kortfattet syntetisk vej til mellemproduktet af bioaktive molekyler og godkendte lægemidler. Mekanismeeksperimenterne beviser reaktionen via 1, 4-palladium skift.