Vav2-protein binder til cellemembranfosfolipider og receptortyrosinkinase EphA2 juxtamembranregionen. Kredit:HFIPS
For nylig, et forskerhold ledet af prof. Wang Junfeng fra High Magnetic Field Laboratory, Hefei Institutes of Physical Science afslørede den dobbelte specificitet af Vav2-SH2-protein efter at have undersøgt den specifikke genkendelsesmekanisme af humant Vav2-protein med cellemembranfosfolipider og receptortyrosinkinase EphA2 juxtamembranregionen.
Vav2 udtrykkes bredt i menneskelige væv og spiller væsentlige roller i forskellige biologiske processer. Og gennem dets Src-homology 2 (SH2) domæne, Vav2 er i stand til at interagere med flere transmembrane receptorer. Disse SH2-medierede interaktioner finder sted på eller i nærheden af plasmamembranen og er afgørende for, at Vav2 kan formidle forskellige ekstracellulære signaltransduktioner.
I denne forskning, ved hjælp af nuklear magnetisk resonans (NMR) teknikker, forskerne opdagede fosfolipidmiljøets rolle på protein-protein-interaktion, tilbyder en potentiel metode til at studere denne interaktion i det samme miljø under nær fysiologiske forhold.
Forskerne afslørede, at Vav2-SH2-domænet specifikt bandt til den Y594-phosphorylerede juxtamembranregion ved hjælp af dets konserverede proteinbindingssted. Interessant nok, det havde også phospholipidbindingsevnen og phospholipidbindingsstedet for Vav2-SH2, ved siden af proteinbindingsstedet blev bestemt ved NMR-forsøg.
Desuden, forskerne brugte lipid nanodiske til at efterligne membranen, og afdækkede membranmiljøets rolle i moduleringen af denne protein-protein-genkendelse.