Bliver ung, fra cellerne og op

Forskere ved Université de Montréal og McGill University har opdaget et nyt multi-enzymkompleks, der omprogrammerer stofskiftet og overvinder "cellulær senescens, " når aldrende celler holder op med at dele sig.

I deres undersøgelse offentliggjort i dag i Molekylær celle , forskerne viser, at et enzymkompleks ved navn HTC (hydridoverførselskompleks) kan hæmme cellernes aldring.

"HTC beskytter celler mod hypoxi, mangel på ilt, der normalt fører til deres død, "sagde seniorforfatter Gerardo Ferbeyre, en UdeM biokemiprofessor og hovedforsker ved CRCHUM, universitetets tilknyttede undervisningshospitals forskningscenter.

"Vigtigt, HTC kan blive kapret af visse kræftceller for at forbedre deres stofskifte, modstå et hypoxisk miljø og formere sig, " sagde Ferbeyre, der gjorde opdagelsen sammen med Sebastian Igelmann, en ph.d. studerende i sit laboratorium og første forfatter til undersøgelsen.

HTC består af tre enzymer:pyruvatcarboxylase, malatdehydrogenase1 og æblesyreenzym1. De var alle stærkt udtrykt i prøver fra en musemodel for prostatacancer genereret ved University of Veterinary Medicine Wien, i Østrig, og i vævsprøver fra prostatacancerpatienter.

"Mest interessant, hæmning af disse enzymer stoppede væksten af ​​prostatacancerceller, tyder på, at HTC kunne være et nøglemål for at udvikle nye terapier til en række kræftformer, herunder prostatakræft, " sagde Ferbeyre.

De fleste vigtige metaboliske cyklusser blev identificeret for mere end 50 år siden, men HTC forblev skjult for forskere. "Vi fandt det ved at udføre state-of-the-art metabolomiske analyser, studiet af kemiske processer i cellemetabolisme, " sagde medforfatter Ivan Topisirovic, en McGill -forsker og medicinsk professor.

Forskerne var i stand til at samle enzymkomplekset fra oprensede proteiner og opnå biofysiske data om dets sammensætning. Deres næste skridt vil være at generere en detaljeret højopløsningsstruktur af enzymkomplekset for at designe lægemidler, der er i stand til at modulere dets funktioner.

"Et hydridoverførselskompleks omprogrammerer NAD -metabolisme og omgår ældning, " af Sebastian Igelmann et al., blev offentliggjort 16. september, 2021 i Molekylær celle .