Et skridt på vejen mod bedre behandlinger mod vira

De fleste celler kan forsvare sig mod vira, efter at de er blevet aktiveret af kroppens egne messenger-stoffer (interferoner). Dette sker ved hjælp af proteiner, der genkender invaderende viruskomponenter og forstyrrer virusreplikation. Et af disse proteiner er myxovirusresistensproteinet B (MxB). Det kan hæmme mange vira, for eksempel HIV- og herpesvirus. Men indtil nu har det ikke været klart, hvordan det gør dette.

Nu har et hold ledet af Dr. Manutea Serrero og professor Dr. Beate Sodeik fra Institut for Virologi ved Hannover Medical School (MHH) forsket i nye resultater om interaktionerne mellem MxB og herpesvirus som en del af et projekt af Cluster of Excellence RESIST og publicerede dem i tidsskriftet eLife . Dette tværfaglige team omfatter forskere fra TU München, University Hospital Freiburg, Princeton University (USA) og University of Oxford (U.K.). Med dette arbejde er teamet på vej til at finde nye aktive stoffer til brug mod herpesvirus.

MxB kan ødelægge beskyttelsen af ​​vira

"Ved hjælp af biokemiske eksperimenter kunne vi for første gang vise, at MxB har den fantastiske evne til at angribe og skille de yderst stabile beskyttende kapsider fra herpesvirus ad. Capsiderne omslutter virusenes genom og beskytter det dermed mod cellens eget forsvar. ," siger professor Sodeik. Der arbejdes med herpes simplex-virus, som blandt andet udløser læbe- og genital herpes, og med skoldkopper og helvedesild. I yderligere undersøgelser undersøges nu effekten af ​​MxB på capsiderne af andre herpesvirus, for eksempel på cytomegalovirus og Epstein-Barr virus.

Hidtil har teamet arbejdet med cellefri metoder og med proteinblandinger, der dannes efter cellemembranerne er opløst, og som indeholder aktive eller muterede, inaktive MxB-proteiner. "Nu undersøger vi, om MxB også kan dissekere kapsiderne i intakte, inficerede celler, og i hvilke celletyper denne mekanisme aktiveres af interferonerne," forklarer professor Sodeik.

Til dette formål udvikler holdet metoder til at producere viruspartikler, hvor både capsiderne og de virale genomer er mærket. MxB-holdige celler inficeres derefter med disse vira og undersøges på hvilke stadier i infektionscyklussen celleproteinet MxB angriber de mærkede capsider, og om de mærkede genomer frigives fra de adskilte capsider. "En bedre molekylær forståelse af denne interferon-inducerede forsvarsmekanisme mod herpesvirus kan måske bruges til at udvikle nye behandlinger mod herpesvirus, der angriber capsider," siger forskeren. + Udforsk yderligere

Herpesvirus skal bevæbnes til at bekæmpe kræft