Hydroxyleringen af ASPP2 og andre ankyrin-gentagelsesdomæneproteiner
Udsigter fra krystalstrukturer af FIH i kompleks med ASPP-afledte peptider. En (venstre) sekvensjustering af ASPP-proteiner med rapporterede FIH-substrater. (Højre) Overlejring af krystalstrukturafledte billeder af FIH i kompleks med ASPP2 og HIF-1α (PDB-kode 1H2K, 2,15 Å), der viser den bevarede natur af substratbinding. B Udsigter fra den dimere struktur af FIH i kompleks med et iASPP-afledt peptid (rest 670-693), et ASPP1-afledt peptid (rest 932-954) og et ASPP2-afledt peptid (rest 969-991). C Nærbilleder fra krystalstrukturer af FIH i kompleks med ASPP-afledte peptider, Fo-Fc OMIT-kortene, vist i grønt net, er kontureret til 3σ. Kredit:Journal of Biological Chemistry (2022). DOI:10.1016/j.jbc.2022.102020
Faktorinhiberende hypoxia-inducerbar faktor (FIH) spiller en vigtig rolle i responsen på lavt iltindhold (hypoxi) hos dyr. FIH tilføjer en hydroxylgruppe (-OH) til masterregulatoren Hypoxia Inducible Factor (HIF), hvilket påvirker dens evne til at aktivere hundredvis af gener, der medierer kroppens reaktion på hypoxi. Det hydroxylerer også medlemmer af ankyrin-gentagelsesdomæneproteinfamilien, herunder tilføjelse af en enkelt hydroxylgruppe til ASPP2 på asparagin 986.
ASPP2 er involveret i flere aspekter af cancerbiologi, herunder reguleringen af cellepolaritet/adhæsion og transkriptionsaktiviteten af tumorsuppressorproteinet p53. Effekten af hydroxylering af FIH på ASPP2's aktivitet er dog stadig uklar.
En undersøgelse ledet af den tidligere Ludwig Oxford-forsker Thomas Leissing og hans Oxford-kollega Christopher Schofield, udført i samarbejde med laboratorier af Ludwig Oxford-direktør Xin Lu og Ludwig-medlem Peter Ratcliffe, undersøgte hydroxyleringen af ASPP2 og andre ankyrin-gentagelsesdomæneproteiner.
Uventet, ud over det kendte sted for hydroxylering, afslørede holdet FIHs evne til at tilføje hydroxylgrupper til begge asparaginrester inden for "VNVN"-motivet, der er til stede i ASPP-proteiner. Yderligere karakterisering bekræftede, at dette var en ny type post-translationel hydroxylering.
Fremtidigt arbejde vil definere rollen af denne hidtil usete modifikation af FIH i ankyrin-gentagelsesdomænets proteinbiologi og i responsen på hypoxi.
Denne forskning er offentliggjort i Journal of Biological Chemistry . + Udforsk yderligere
Proteinsaks til cellulær transport
Sidste artikelLavpris gelfilm kan plukke drikkevand fra ørkenluften
Næste artikelNyligt udviklet enzym fremskynder langsom organisk reaktion
Varme artikler
-
Forskere indser homogenisering af overfladeaktive steder af heterogen katalysatorKredit:Unsplash/CC0 Public Domain For nylig, et team ledet af professor Wu Changzheng fra School of Chemistry and Materials Science fra University of Science and Technology of China (USTC) i samar -
Molekyle fra naturen giver fuldt genanvendelige polymererForskere fra University of Groningen (Holland) og East China University of Science and Technology (ECUST) i Shanghai producerede forskellige polymerer ud fra liponsyre, et naturligt molekyle. Disse po -
Historien bag uendeligt genanvendeligt plastikBerkeley Lab-forskerne Brett Helms (til venstre) og Corinne Scown holder prøver af PDK-plastik, et unikt nyt materiale, der kan genbruges i det uendelige - en stor forbedring i forhold til traditionel -
Den eukaryote cellekerne ligner layoutet af en superbutikHylder stående i supermarkedet er adskilt med gange, så folk nemt kan krydse hver gang, når de handler. Kernen fungerer som superbutikken, hvor i stedet for hylder, der er kromatinfibre. Disse fibre h
- Spider Adaptations
- March Madness Tournament Preview: Ayrton Ostlys Data-Driven Picks
- Grækenland står over for en økologisk katastrofe som følge af voldsomme brande
- Facebook udvider faktatjekprogrammet til 10 nye afrikanske stater
- Hvad sker der, når du lægger tøris i vand?
- Hvordan man komponerer en destillationskurve