Helium danner typisk ikke forbindelser eller vinder eller taber elektroner. Dette skyldes, at helium har en komplet og stabil elektronkonfiguration med to elektroner i den første skal. Dette giver helium en meget lav elektronegativitet og gør det kemisk inert, hvilket betyder, at det ikke let reagerer med andre grundstoffer for at danne forbindelser.
I næsten alle tilfælde forbliver heliumatomer som individuelle atomer og deltager ikke i kemiske reaktioner. Denne egenskab gør helium til en almindeligt anvendt gas til fyldning af balloner og luftskibe, såvel som til applikationer som kryogenik, højtryksgasbeholdere og partikelacceleratorer.