Selvom det ikke var nøjagtigt den samme forbindelse, brugte de gamle egyptere, grækere og indianere alle Willow Bark til behandling af smerter og feber. Dette skyldtes tilstedeværelsen af salicin , en forbindelse, som kroppen omdanner til salicylsyre.
Senere ekstraherede og syntetiserede forskere salicylsyre, hvilket viste sig at være effektivt, men havde ubehagelige bivirkninger.
I 1897 syntetiserede den tyske kemiker Felix Hoffmann acetylsalicylsyre, hvilket var mere effektivt og havde færre bivirkninger. Dette blev grundlaget for det moderne aspirin, vi kender i dag.