Antigenspecifik målretning af immunsystemet tilbyder behandlingstilgang til forbedring af biologiske lægemidlers effektivitet

Selecta Biosciences, Inc., en biofarmaceutisk virksomhed i klinisk fase, der udvikler målrettede antigenspecifikke immunterapier til sjældne og alvorlige sygdomme, meddelte i dag, at Naturnanoteknologi har offentliggjort en artikel, der præsenterer prækliniske resultater fra Selectas forskning, der demonstrerer den brede potentielle anvendelighed af Selectas nye immuntoleranceplatform. Detaljer, der belyser virkningsmekanismen for virksomhedens immuntolerancebehandling, SVP-Rapamycin (SEL-110), blev også vist. Data i publikationen understøtter virksomhedens førende kliniske program, viser Selecta's SVP-Rapamycin (SEL-110) inducerer antigenspecifik immuntolerance og formindsker dannelsen af ​​anti-lægemiddelantistoffer (ADA'er) til biologiske lægemidler, herunder pegsiticase (mod urinsyregigt) og adalimumab (ved leddegigt).

"Uønskede immunresponser påvirker både effektiviteten og sikkerheden af ​​markedsførte biologiske terapier og udviklingen af ​​ellers lovende nye teknologier. Selectas SVP -platform positionerer virksomheden til at forbedre biologisk terapi og fremme en pipeline af proprietære produkter, der opfylder de terapeutiske behov hos patienter med sjældne og alvorlige sygdomme, "sagde Werner Cautreels, Ph.d., Bestyrelsesformand, CEO og præsident for Selecta Biosciences. "Denne publikation i Naturnanoteknologi fremhæver den mekanisme, hvormed Selectas proprietære nanopartikler fremkalder varig antigenspecifik tolerance. Vi mener, at SVP-Rapamycin har potentiale til at afbøde ADA mod en bred vifte af biologiske behandlinger. "

I Naturnanoteknologi tidsskriftsartikel, Selecta præsenterer validering af immuntolerancemekanismen for virksomhedens teknologi, demonstrerer, at poly (mælkesyre-glykolsyre) (PLGA) nanopartikler indkapsler rapamycin, men ikke gratis rapamycin, er i stand til at inducere holdbar immunologisk tolerance over for co-administrerede proteiner. Denne robuste immuntolerance er immunologisk karakteriseret ved:(1) induktion af tolerogene dendritiske celler; (2) en stigning i regulatoriske T -celler; (3) reduktion i B -celleaktivering og dannelse af germinal center; og (4) inhibering af antigenspecifikke overfølsomhedsreaktioner.

Data præsenteret i tidsskriftsartiklen understøtter virksomhedens kliniske blyprogram i gigt, viser, at intravenøs samtidig administration af tolerogene nanopartikler med pegyleret uricase hæmmede dannelsen af ​​ADA'er i mus og ikke-humane primater og normaliserede serumurinsyreniveauer i uricase-mangelfulde mus. Understreger tilgangens brede potentiale, resultaterne viser endvidere, at subkutan samtidig administration af nanopartikler med adalimumab hæmmede ADA'er varigt, hvilket resulterer i normaliseret farmakokinetik af anti-TNFα-antistoffet og beskyttelse mod arthritis i TNFα-transgene mus.

I den publicerede forskning, induktion af specifik immunstolerance med SVP-Rapamycin (SEL-110) kontra kronisk immunsuppression understøttes af fundene om, at:(1) antigen skal administreres samtidigt på tidspunktet for SVP-Rapamycin (SEL-110) behandling; (2) immuntolerance er holdbar over for mange udfordringer ved antigen alene; (3) dyr tolereret over for et specifikt antigen er i stand til at reagere på et ikke -beslægtet antigen, hvilket betyder, at SVP-Rapamycin (SEL-110) ikke fremkalder en bred immunundertrykkelse; og (4) aktivering af naive T -celler hæmmes, når de adoptivt overføres til tidligere tolererede mus. I modsætning, daglig administration af gratis rapamycin, fem gange den samlede ugentlige rapamycindosis som den, der administreres i SVP-Rapamycin, blev observeret for midlertidigt at undertrykke immunresponset, men fremkaldte ikke holdbar immunologisk tolerance.