Den nanopartikel-baserede von Neumann-arkitektur (NVNA) på en lipid nanotablet (LNT) chip. (A) Skematisk af NVNA-LNT. LNT'et drives med software sammensat af instruktions-DNA'er i opløsning og hardware sammensat af nanopartikler på et lipid-dobbeltlag. Hardwaren består af en datalagringsenhed, NM; en outputenhed, NR; og en behandlingsenhed, NF. Et sæt instruktions-DNA'er programmerer logisk drift ved hjælp af en kinetisk forskel mellem nanopartikelreaktioner med hukommelseslagringstilstand. (B) LNT-protokol:(i) datalagring på NM, (ii) neuralt netværk (NNN) drift ved instruktions-DNA-sætaddition, og (iii) nulstilles ved at dehybridisere DNA'er til de næste henrettelser. (C) Time-lapse mørkfelt mikroskopisk billeddannelse kan differentiere hver nanopartikel på LNT via spredningsfarve og mobilitet. De ikke-mærkede nanopartikler er NM. (D) Molekylær informationslagring på NM ændrer det eksponerede enkeltstrengede domæne. (E) JA, resultater for portdrift. Input "1" resulterer i output "1, ” udskrivning af NF-NR. Ellers, alle NF'er er fanget til NM og udviser ingen reaktion på NR, som udlæses "0". Kredit:Science Advances, doi:10.1126/sciadv.abb3348
Skalerbare nanopartikel-baserede computerarkitekturer har adskillige begrænsninger, der i alvorlig grad kan kompromittere brugen af nanopartikler til at manipulere og behandle information gennem molekylære computersystemer. Von Neumann-arkitekturen (VNA) ligger til grund for operationerne af flere vilkårlige molekylære logiske operationer i en enkelt chip uden omledning af enheden. I en ny rapport, Sungi Kim og et team af forskere ved Seoul National University i Sydkorea udviklede det nanopartikelbaserede VNA (NVNA) på en lipidchip. Nanopartiklerne på lipidchippen fungerede som hardware - med minder, processorer og outputenheder. Holdet brugte DNA-strenge som software til at give molekylære instruktioner til at programmere de logiske kredsløb. Den nanopartikel-baserede von Neuman-arkitektur (NVNA) gjorde det muligt for en gruppe af nanopartikler at danne et feed-forward neuralt netværk kendt som en perceptron (en type kunstigt neuralt netværk). Systemet kan implementere funktionelt komplette booleske logiske operationer for at give en programmerbar, nulstillelig og skalerbar computerarkitektur og printkort til at danne nanopartikelneurale netværk og træffe logiske beslutninger. Værket er nu udgivet på Videnskabens fremskridt .
Von Neumann-arkitekturen i moderne databehandling og molekylær databehandling
Fortidens elektroniske computere kunne kun køre et fast program, og forskere var nødt til fysisk at omkoble og omstrukturere processer for at omprogrammere sådanne maskiner. Von Neumann-arkitekturen (VNA) udviklet af John von Neumann i 1945 og senere citeret af Alan Turing i hans forslag til den automatiske computermotor, detaljer om en computer med et lagret program til at udføre et sæt instruktioner. Systemet behandlede information ved sekventielt at hente de lagrede data og instruktioner fra hukommelsen for at generere output. Den kraftfulde programmerbarhed af VNA er anvendelig til moderne computere og i kvanteberegning.
Molekylær databehandling med nanostrukturer kan tillade en række forskellige teknologier såsom nanopartikellogiske porte, enkelt-molekyle biosensorer og logisk sansning, selvom sådanne systemer er begrænset til et enkelt program ligesom tidlige elektroniske computere. Grænserne opstod, da forskere inkorporerede softwaren (funktionen) og nanostrukturel hardware som en enkelt enhed. For at overkomme denne udfordring, de kan inkludere lipid-dobbeltlag for at opdele molekyler og nanopartikler. Kim et al. havde tidligere udviklet en computerplatform med nanopartikler på et lipid-dobbeltlag for at danne en nano-bio-computing lipid nanotablet (LNT). I dette arbejde, de designede og realiserede en nanopartikel-baseret von Neuman architecture (NVNA) platform til molekylær databehandling på en lipid nanotablet (LNT).
Nanopartikel neuralt netværk (NNN) til et funktionelt komplet 3-input system. Systemet kan repræsenteres med et flerlags perceptrondiagram med tre lag (input, skjulte og outputlag), hvor xi er et input, wi, j og vj er vægte, og y er et output. Hvert lag har tre input noder, fire skjulte noder og et outputlag, henholdsvis. NF beregner en vægtet sum af input og en bias og kan aktiveres med en aktiveringsfunktion af Heaviside step funktion. NM0 og NM1 Trap DNA'erne kan repræsenteres af diskrete vægte på 1 og -1, henholdsvis, da NM0 Trap DNA deaktiverer NF ved input 0 og NM1 Trap DNA deaktiverer NF ved input 1. Da de indstiller tærsklen for aktiveringsfunktionen til 0, bias er nødvendig for at balancere de positive og negative værdier af den vægtede sum af input. Bias er defineret som antallet af NMO Trap DNA. Aktiverede NF'er kan binde til NR som output "1". Kredit:Science Advances, doi:10.1126/sciadv.abb3348
Holdet skabte en enhed med lagret program til at implementere molekylær databehandling via von Neumann-arkitekturen med nanopartikler, samtidig med at begrebet hukommelse til at gemme molekylær information. De adskilte softwaren og hardwaren for skalerbarhed af informationsbehandling i lipid nanotabletten (LNT) for at udføre flere beregningsopgaver uden at udvikle en ny enhed hver gang. For at sammensætte LNT-hardwarechippen, de brugte tre typer DNA-modificerede nanopartikler, inklusive nano-hukommelsen (NM), nano-flyder (NF), og nano-reporter (NR). Nano-hukommelsen og nano-reporteren var immobile nanopartikler, der fungerede som en molekylær informationslagringsenhed og outputenhed, henholdsvis. De omtalte de mobile nanopartikler som nano-flydere, der frit diffunderede og kolliderede med immobile partikler. Forskerne funktionaliserede de plasmoniske nanopartikler ved at modificere dem med thiolerede DNA-oligonukleotider. Så til datalagring, de fyldte forskellige koncentrationer af NF, NM- og NR-nanopartikler på lipid-nano-tabletten (LNT). For at udvikle softwaren, Kim et al. brugte et sæt instruktions-DNA'er i opløsning, og den logiske operation fulgte tre trin.
Holdet lagrede først den molekylære information på nano-hukommelsesenheden (NM) via DNA-hybridisering. For eksempel, en enkelt NM-partikel kunne danne en en-bit hukommelsesenhed, hvor nul eller én repræsenterede den bistabile tilstand. I andet trin, de udførte den logiske operation som en kombination af instruktions-DNA'er, at igangsætte konkurrencedygtig nanopartikel-nanopartikelsamling med forskellig kinetik baseret på nanopartikel-hukommelsestilstanden. For at nulstille computerchippen til dens oprindelige tilstand, Kim et al. tilføjet en nulstillingsopløsning (lav saltbuffer og høj temperatur), som adskilte input- og instruktions-DNA-baseparringerne på chippen.
Softwareprogrammeringsstrategi ved hjælp af instruktions-DNA'er. (A) Reaktionskinetik af tre typer instruktions-DNA'er. Tilføjelsen af 8 nM NM0- og NM1-fælde-DNA'er tillader hurtig logisk tilladt fangst (optrukne linjer) af NF'er til NM med "0"- og "1"-tilstandene, henholdsvis, og ingen eller langsom logisk forbudt binding (stiplede linjer). 1 nM rapport DNA-tilsætningen viser binding af NF'er til NR'er med en forsinkelsestid. (B) Programmering af NOT-porten fra en If-Then-Else-sætning til en kombination af instruktions-DNA'er, der koder for NNN. (C) IKKE portdrift i LNT. For input "0, ” NF har ingen specifik interaktion med M0 og genererer NF-NR-samlinger (cyan stiplet cirkel) som output “1” (rapporteringsforhold> 0,2, grøn boks). For DNA-input "1" gemt i NM, NF'erne er fanget til NM1 (gul stiplet cirkel), resulterer i output "0" (rapporteringsforhold =<0,2, grøn boks). Kredit:Science Advances, doi:10.1126/sciadv.abb3348
Kim et al. brugte to typer instruktions-DNA'er ved navn Trap og Report DNA'er til at give instruktioner til nano-flyderne. De designede specifikt Trap DNA til at binde nano-flyderne for at danne logiske beslutningstagningsnanopartikler. Holdet optimerede koncentrationen af instruktions-DNA'er og tætheden af hver nanopartikel for at inducere hurtig fangstkinetik sammenlignet med rapportering. Den konkurrerende fælde- og rapporteringsadfærd resulterede i bindingskinetik udtrykt som en hvis-så-andet-sætning, giver dem mulighed for først at søge, om If-betingelsen opfyldte TRUE eller FALSE-operationerne, og derefter bruge "then"- eller "else"-sætningen. Forskerne implementerede den logiske operation ved at blande fælde-DNA og Rapport-DNA i NVNA-LNT-chippen. Under processen, de bemærkede samlingen af nogle få logisk forbudte stater, som de optimerede yderligere.
Programmering af en to-input boolsk logisk gate med NNN og demonstration af en nulstillingsfunktion. (A) Enkeltlagsperceptron for en OG-logisk gate. Nanopartikelnetværket ved fire inputkombinationer er repræsenteret med de fuldt optrukne linjer, der indikerer nanopartikelsamlingsreaktionen, og de stiplede linjer indikerer ingen eller en undertrykt reaktion. Outputtet "1" (blå boks) er repræsenteret ved NF—NR-rapportering (blå prikker) til NF—NM trapping (grønne prikker) over 0,2 (grøn boks). (B) Flere udførelser af logiske porte i en enkelt chip ved at nulstille efter hver udførelse (gul boks). (C) Udførelse af INH og NOR logiske porte ved hjælp af vægtkodning. (D) Udførelse af OR, NAND, XOR, og XNOR logiske porte ved hjælp af flerlagsperceptron med to typer NF. Outputtet "1" er repræsenteret af et rapporteringsforhold mellem 0,2 og 0,6, fordi en enkelt NF mellem to NF'er genererer outputtet "1." Kredit:Science Advances, doi:10.1126/sciadv.abb3348
Nanopartikel neuralt netværk med nulstilling og genanvendelighed
Holdet repræsenterede reaktionsnetværket mellem flere nanopartikler forbundet via instruktions-DNA'er, ved hjælp af en perceptron - en type kunstigt neuralt netværk til en binær klassifikator. De udvidede programmeringsstrategien til at konstruere nanopartikelneural netværket (NNN) på LNT-platformen og implementerede vilkårlige boolske logiske kredsløb til to-bit input. Derefter beregnede de antallet af nanopartikelknuder, der var nødvendige for funktionelt at fuldende boolske logikoperatører på det neurale netværk. Hardwaren var afhængig af kovalent modificerede nanostrukturer på en lipidchip til flere henrettelser. De testede systemets nulstillingsfunktion for genanvendelighed ved at dehybridisere alle DNA-samlinger efter at have udskiftet bufferopløsningen i opsætningen. Nulstillingen tillod thiolerede DNA'er alene at forblive på nanopartiklerne, og derved vende tilbage til den oprindelige tilstand for den næste funktion.
Udførelse af en 2-bit komparator med beslutningstræ på en enkelt chip. (A) Digitalt logisk kredsløb og NNN-diagram for AB> CD, og driftsresultat af 16 kombinationer af to 2-bit input AB og CD. (B) Beslutningstræer for størrelseskomparatoren. Den to-lags træstruktur genererer tre resultater, angiver den relative størrelse af to 2-bit binære indgange. Fire-bit input på 1111, 0110, og 1000 resultat i AB =CD, AB
Beslutningsprocessen og fan-out logikporten
Kim et al. udforskede derefter systemet med et sekventielt beslutningstræ. Beslutningstræet lignede et flowchart for at producere en endelig beslutning om JA eller NEJ i nanopartikelneurale netværk. På grund af deres nanoskala geometriske egenskaber og optiske egenskaber, den plasmoniske nanopartikelkerne af lipid-nanotabletten var kritisk for databehandling. Efterhånden som antallet af nanopartikelknuder og den medfølgende kompleksitet af det logiske kredsløb steg, reaktionskinetikken forblev identisk på grund af parallelle reaktioner af flerlagsperceptronen. Holdet brugte kraftfuld programmerbarhed og nulstillingsfunktionen af opsætningen til sekventielt at betjene to-bit komparatoren.
På denne måde Sungi Kim og kolleger udviklede en nanopartikel-perceptron med den nanopartikel-baserede von Neuman-arkitektur (NVNA) på en lipid nanotablet (LNT)-chip og udforskede systemet med et sekventielt beslutningstræ. Opsætningen inkluderede en nulstillingsfunktion til genbrug. Den nanopartikelbaserede computerarkitektur og nanopartikelneurale netværk (NNN) gav en platform for molekylær databehandling sammen med instruktions-DNA'er. Processen muliggjorde skalerbarhed og baner vejen for at bruge nanopartikler i dyb læring, neurale grænseflader og neuromorfisk databehandling til at styre og analysere kompleks biomolekylær information. Denne computerarkitektur kan indlejres i mikrofluidik for at efterligne og udspørge komplekse levende systemer for at udvikle smarte lægemiddelscreeningssystemer.
© 2020 Science X Network