Surhedsaktiverbare dynamiske nanopartikler booster cancerimmunterapi

Immunterapi har et stort potentiale i klinisk cancerbehandling på grund af systematisk aktivering af antitumorimmunitet. Imidlertid, lav immunogenicitet, eller negativ feedback på immunterapi, hæmmer i høj grad effektiviteten af ​​aktuelt anvendt cancerimmunterapi.

I en undersøgelse offentliggjort i Avancerede materialer , et forskerhold ledet af Yu Haijun fra Shanghai Institute of Materia Medica fra det kinesiske videnskabsakademi foreslog surhedsaktiverbare dynamiske nanopartikler for at øge ferroptose og immunogen død (ICD) af tumorceller til cancerimmunterapi.

Ferroptose er en ny type celledød forårsaget af lipidperoxidation (lip-ROS). Reparationsaksen for læbe-ROS indeholder glutamat-cystin-antiporter til syntese af intracellulær glutathion (System XC-) og Glutathione Peroxidase 4 (GPX4), som begge spiller vigtige roller i kampen mod læbe-ROS. De producerede lip-ROS blev rapporteret at fungere som "find-mig"-signaler for at fremme fagocytose af antigen-præsenterende celler og for yderligere at aktivere cytotoksiske T-lymfocytter for at forbedre tumorimmunterapi.

Forskerne syntetiserede først amfifil syrefølsom blokcopolymer kombineret med fotosensibilisator (pyrochlorsyre, PPA) og phenylborsyre gennem hydrofob interaktion og π-π-konjugering for at indkapsle uopløselig GPX4-hæmmer (RSL-3).

Derefter fandt de, at nanopartikler med eksternt lys kan inducere tydelig ICD såvel som cytotoksiske T-lymfocytter, som udskiller IFN-γ. IFN-γ og RSL-3 præsenterede synergistisk hæmning på reparationsaksen og SystemXC—GPX4, mens det øgede akkumuleringen af ​​lipid-ROS i tumorceller, afslører således interaktionen mellem ferroptose og immunterapi.

Derudover forskerne fandt ud af, at nanopartiklerne kombineret med immunkontrolpunktterapi (ICB) dramatisk reducerede tumorinfiltrationen af ​​dedifferentierede tumorceller på en måde af ferroptose.

Undersøgelsen tilbød en ny måde at forbedre ferroptose-medieret tumorimmunterapi.