Ændres med alderen:Når flagermus modnes, er deres immunceller forskellige

Et team af forskere ledet af Anca Dorhoi ved Friedrich-Loeffler-Institut (FLI) og Emmanuel Saliba ved Helmholtz Institute for RNA-based Infection Research (HIRI), har belyst aldersafhængige variationer i cellulær immunitet i Rousettus aegyptiacus, kendt som den egyptiske frugtflagermus, et naturligt reservoir for filovirus såsom Marburg Virus.

Ved at bruge banebrydende enkeltcelleteknologier kortlagde de flagermusblodet med hidtil uset opløsning. Forskerne afslørede, at progression til voksen alder beriger for T-lymfocytter og formodede regulatoriske myeloidceller på bekostning af B-celler. Disse resultater giver en dybere indsigt i immunsystemet hos en vigtig vildtlevende reservoirart og er nu offentliggjort i Cell Reports .

Flagermusimmunologi forbliver mystisk. Mange zoonoser stammer fra vilde dyr, og adskillige nye, kraftige vira er flagermusbårne. På trods af at de huser dødelige vira, er der kun lidt kendt om flagermusens immunsystem.

Anca Dorhois gruppe sammen med kolleger ved Friedrich-Loeffler-Institut (FLI) i Greifswald og med gruppen af ​​Emmanuel Saliba ved Helmholtz Institute for RNA-based Infection Research (HIRI) i Würzburg - et sted for Braunschweig Helmholtz Center for Infection Research (HZI) i samarbejde med Julius-Maximilians-Universität (JMU) Würzburg – kortlagde nu kompleksiteten af ​​cirkulerende leukocytter i den egyptiske frugtflagermus og rapporterer, at alder aftryk på frekvenser og fænotyper af immunceller.

Når flagermusblodcellerne nedbrydes én efter én

Holdene fokuserede på Rousettus aegyptiacus, en flagermus med en bred geografisk udbredelse og reservoir for zoonotiske vira, som også bruges som eksperimentel model. FLI er en af ​​de få forskningsinstitutioner i verden, der har adgang til flagermuskolonier, som giver unikke muligheder for at studere flagermusimmunbiologi.

FLI-immunologer slog sig sammen med kolleger i Würzburg, som er specialiserede i at analysere de cellulære RNA-molekyler og er udstyret med avancerede sekventeringsteknologier. Emmanuel Saliba siger, at de "udnyttede kraften i en, vi udførte enkeltcelle-sekventering ved hjælp af RNA-molekyler som et fingeraftryk af cellulære identiteter af flagermusblod og samler det hidtil største kort over flagermusceller."

Denne strategi tillod identifikation af undvigende leukocytter, såsom undergrupper af NKT-lignende celler og B-celler, som ikke overlapper med kendte undergrupper fra klassiske eksperimentelle modeller. Uden højopløsningsmetoder og i fravær af eksperimentelle immunologiske værktøjer ville identifikation af flagermus-immunceller have haltet bagefter. Denne indsats repræsenterer det mest omfattende kort over flagermusblod, der er kendt til dato.

Dynamisk aldersdrevet immuncelleomformning

Forskerne brugte blandt andet flowcytometri og observerede, at T-lymfocytter og fagocytter såsom neutrofiler og undergrupper af mononukleære myeloide celler blev beriget i voksne flagermus, mens B-celler var mere rigelige i unge. Anca Dorhoi konkluderer, at "i egyptiske frugtflagermus får immunceller formodede regulatoriske fænotyper, når de når voksenalderen og ændrer dramatisk deres frekvenser i blodet."

De aldersrelaterede observationer tyder på, at immunsystemet kan betinge reservoirfunktionen og understøtte epidemiologiske undersøgelser for at belyse aldersafhængige pulser af zoonotisk infektion. Disse resultater supplerer beviser for sygdomstolerance hos flagermus, indtil videre relateret til humoral immunitet. Samlet set tager forskningen et spring fremad i flagermuscellulær immunitet. + Udforsk yderligere

Nye spillere i immunresponset identificeret