Hvor meget resistente stammer af svampe opstår

Fremkomsten af ​​meget resistente svampestammer er en kompleks og multifaktoriel proces drevet af forskellige faktorer. Her er en oversigt over, hvordan disse resistente stammer kan udvikle sig og spredes:

1. Overdreven og upassende brug af svampedræbende midler:

- Overbrug eller misbrug af svampedræbende lægemidler i landbrug, medicin og folkesundhedsmiljøer kan føre til udvikling af resistente svampestammer. Den kontinuerlige eksponering for fungicider eller antifungale lægemidler udøver selektivt pres på svampepopulationen, hvilket fremmer overlevelse og reproduktion af resistente individer.

2. Landbrugspraksis:

- Omfattende anvendelse af svampemidler i landbrugspraksis kan bidrage til fremkomsten af ​​resistente svampe. Den gentagne og profylaktiske brug af svampedræbende midler til afgrødebeskyttelse kan udvælge resistente svampestammer, især plantepatogener som _Botrytis cinerea_, _Fusarium_ spp. og _Septoria tritici_.

3. Sundhedsindstillinger:

- I sundhedsfaciliteter kan brugen af ​​bredspektrede svampedræbende lægemidler til behandling af svampeinfektioner drive udviklingen af ​​resistens. For eksempel kan den udbredte brug af azoler og echinocandiner på hospitaler selektere for resistente stammer af _Candida_, _Aspergillus_ og andre opportunistiske svampe.

4. Immunkompromitterede værter:

- Personer med svækket immunforsvar, såsom transplanterede, kræftpatienter i kemoterapi eller HIV/AIDS-patienter, er mere modtagelige for svampeinfektioner. Langvarig eller gentagen brug af svampedræbende lægemidler i disse populationer kan øge risikoen for at vælge resistente svampestammer.

5. Krydsmodstand:

- Nogle svampearter kan udvikle krydsresistens, hvor resistens over for et antifungalt middel giver resistens over for andre strukturelt beslægtede lægemidler. For eksempel kan resistens over for azolfungicider i _Aspergillus fumigatus_ føre til krydsresistens over for andre azoler, hvilket begrænser behandlingsmulighederne.

6. Genetiske mutationer:

- Svampe kan gennemgå genetiske mutationer eller erhverve mobile genetiske elementer (f.eks. plasmider eller transposoner), der giver resistens over for svampedræbende midler. Disse genetiske ændringer kan ændre målstedet for det svampedræbende lægemiddel eller øge udstrømningen af ​​lægemidlet fra svampecellen.

7. Effluxpumper og reduceret lægemiddelakkumulation:

- Nogle resistente svampestammer udvikler effluxpumper, proteinkomplekser, der aktivt pumper svampedræbende lægemidler ud af cellen, hvilket reducerer intracellulære lægemiddelkoncentrationer. Denne mekanisme bidrager til reduceret lægemiddelfølsomhed.

8. Horisontal genoverførsel:

- Horisontal genoverførsel mellem forskellige svampearter eller -stammer kan lette spredningen af ​​resistensgener. Dette gør det muligt for ikke-resistente svampe at erhverve resistensegenskaber fra resistente individer.

9. Miljøfaktorer:

- Miljøforhold kan også spille en rolle for udvælgelsen og persistensen af ​​resistente svampestammer. Faktorer som temperatur, fugtighed og tilgængelighed af næringsstoffer kan påvirke væksten og overlevelsen af ​​resistente svampe i forskellige økologiske nicher.

10. Fravær af streng antifungal forvaltning:

- Mangel på ordentlig antifungal forvaltning, herunder retningslinjer for passende lægemiddelvalg, dosering og behandlingsvarighed, kan bidrage til fremkomsten af ​​resistente stammer.

11. Lange svampelevetider:

- Nogle svampe kan have forlænget levetid og formere sig ukønnet, hvilket giver dem mulighed for at akkumulere genetiske mutationer og resistensegenskaber over tid.

12. Begrænset tilgængelighed af nye antifungale lægemidler:

- Den begrænsede introduktion af nye svampedræbende lægemidler i de seneste årtier har lagt yderligere pres på eksisterende svampemidler, hvilket øger sandsynligheden for udvikling af resistens.

Forståelse af mekanismerne og drivkræfterne bag fremkomsten af ​​resistente svampestammer er afgørende for udvikling af strategier til forebyggelse og bekæmpelse af resistens, herunder fornuftig brug af svampemidler, implementering af effektiv infektionsbekæmpelsespraksis, fremme af svampedræbende forvaltning og investering i forskning for nye svampedræbende midler og alternative behandlingsstrategier .