Forskere øger forståelsen af, hvordan nøglehormoner virker i celler

Et team af forskere fra University of California, San Francisco (UCSF) har omstødt en langvarig forståelse af, hvordan to nøglehormoner, østrogen og progesteron, virker i celler. Deres resultater, offentliggjort i tidsskriftet *Cell*, kan føre til nye behandlinger for en række sygdomme, herunder kræft og infertilitet.

I årtier troede man, at østrogen og progesteron virkede ved at binde sig til receptorer i cellekernen, hvor de tændte eller slukkede gener. UCSF-holdet fandt dog ud af, at disse hormoner også kan virke ved at binde sig til receptorer på overfladen af ​​celler, hvor de aktiverer forskellige signalveje.

"Dette er et stort paradigmeskift i vores forståelse af, hvordan disse hormoner virker," sagde seniorforfatter Dr. Kevan Shokat. "Det åbner op for nye muligheder for at udvikle lægemidler, der retter sig mod disse hormoner på forskellige måder."

Østrogen og progesteron er to af de vigtigste hormoner i den kvindelige krop. De er ansvarlige for at regulere menstruationscyklussen, graviditeten og overgangsalderen. De spiller også en rolle i knoglesundhed, hjertesundhed og humør.

UCSF-holdets resultater kan føre til nye behandlinger for en række sygdomme, der er forårsaget af ubalancer i østrogen- og progesteronniveauer, såsom kræft, infertilitet og osteoporose.

"Vi er spændte på at udforske de potentielle terapeutiske anvendelser af denne nye forståelse af, hvordan østrogen og progesteron virker," sagde Shokat. "Vi mener, at vores resultater kan føre til nye behandlinger, der er mere effektive og har færre bivirkninger."

Undersøgelsesdetaljer

UCSF-teamet brugte en række forskellige teknikker til at studere, hvordan østrogen og progesteron virker i celler. De fandt ud af, at disse hormoner kan binde sig til to forskellige receptorer:kernereceptoren og membranreceptoren.

Den nukleare receptor er placeret i cellekernen, hvor den tænder eller slukker gener. Membranreceptoren er placeret på overfladen af ​​celler, hvor den aktiverer forskellige signalveje.

Holdet fandt ud af, at østrogen og progesteron både kan binde til kernereceptoren og membranreceptoren. Virkningerne af disse hormoner er dog forskellige afhængigt af hvilken receptor de binder sig til.

Når østrogen binder sig til den nukleare receptor, tænder det gener, der er ansvarlige for cellevækst og -proliferation. Når østrogen binder til membranreceptoren, aktiverer det signalveje, der er ansvarlige for celledifferentiering og overlevelse.

På samme måde, når progesteron binder til den nukleare receptor, tænder det gener, der er ansvarlige for at forberede livmoderen til graviditet. Når progesteron binder sig til membranreceptoren, aktiverer det signalveje, der er ansvarlige for at opretholde graviditeten.

Holdets resultater tyder på, at balancen mellem kerne- og membransignalering er afgørende for den normale funktion af østrogen og progesteron. Ubalancer i denne balance kan føre til en række sygdomme, såsom kræft, infertilitet og osteoporose.

Potentielle terapeutiske anvendelser

UCSF-holdets resultater kan føre til nye behandlinger for en række sygdomme, der er forårsaget af ubalancer i østrogen- og progesteronniveauer.

For eksempel kan østrogen hos patienter med brystkræft binde til membranreceptoren og aktivere signalveje, der fremmer cellevækst og -proliferation. Dette kan føre til udviklingen af ​​nye lægemidler, der målretter mod membranreceptoren og blokerer væksten af ​​brystkræftceller.

Hos patienter med infertilitet kan progesteron binde sig til membranreceptoren og aktivere signalveje, der er ansvarlige for at opretholde graviditeten. Dette kan føre til udviklingen af ​​nye lægemidler, der målretter mod membranreceptoren og hjælper kvinder med at blive gravide.

Hos patienter med osteoporose kan østrogen binde sig til den nukleare receptor og tænde gener, der er ansvarlige for knogledannelse. Dette kan føre til udviklingen af ​​nye lægemidler, der er målrettet mod den nukleare receptor og hjælper med at forhindre osteoporose.

UCSF-teamet undersøger i øjeblikket de potentielle terapeutiske anvendelser af deres resultater. De mener, at deres resultater kan føre til nye behandlinger, der er mere effektive og har færre bivirkninger.