Stor skærm afslører, hvordan adskillige signalveje krydser hinanden ved cellens primære proteinbehandlingscenter

Et forskerhold ledet af forskere ved University of California, San Francisco (UCSF), afslørede, hvordan adskillige signalveje krydser hinanden ved det endoplasmatiske reticulum (ER), cellens primære sted for proteinbehandling.

Undersøgelsen, offentliggjort i tidsskriftet Cell Reports, brugte en genomomspændende, nærhedsafhængig biotinylering (BioID) tilgang til systematisk at kortlægge disse signalveje og afslørede uventede forbindelser på skadestuen.

Denne undersøgelse giver et omfattende kort over ER-residente proteiner og signalveje, hvilket bidrager til vores forståelse af, hvordan ER integrerer og koordinerer forskellige cellulære funktioner.

ER, et membranbundet rum, der findes i eukaryote celler, spiller en afgørende rolle i proteinsyntese, foldning og handel. Defekter i ER-funktionen er forbundet med forskellige sygdomme, herunder neurodegenerative lidelser og kræft.

Ved hjælp af BioID-tilgangen identificerede forskerholdet 251 ER-residente proteiner og karakteriserede deres nærhedsafhængige interaktioner. Dette gjorde det muligt for dem at kortlægge protein-protein-interaktionsnetværkene på ER og få indsigt i de molekylære mekanismer, der ligger til grund for ER-funktioner.

Undersøgelsen afslørede også uventede forbindelser mellem ER og specifikke signalveje, såsom Wnt/β-catenin-vejen og den mitogenaktiverede proteinkinase- (MAPK)-vej. Disse resultater udfordrer traditionelle syn på disse signalveje og foreslår nye roller for ER i cellulær regulering.

Samlet set giver undersøgelsen en værdifuld ressource til at forstå de molekylære interaktioner og signalnetværk på skadestuen. Denne viden kan bane vejen for udvikling af nye terapeutiske strategier for sygdomme forbundet med ER dysfunktion.

"ER er et centralt knudepunkt for cellulære processer, og forståelsen af ​​dets indviklede signalnetværk er nøglen til at opklare mysterierne om mange sygdomme," sagde seniorforfatter Dr. Jonathan Weissman, professor i cellulær og molekylær farmakologi ved UCSF. "Denne undersøgelse udvider vores viden om ER's rolle i koordinering af signalveje og giver et solidt grundlag for fremtidige undersøgelser."