Forskere opdager, hvordan nøgleenzym involveret i aldring, kræft samler sig

Forskere fra University of Texas MD Anderson Cancer Center har afsløret selvsamlingsprocessen af ​​telomerase, et enzym, der er afgørende for at vedligeholde enderne af kromosomerne, men som også spiller en nøglerolle i aldring og kræft.

Holdet, ledet af Hao Wu, Ph.D., en lektor i Institut for Biokemi og Molekylær Biologi ved MD Anderson, offentliggjorde deres resultater i tidsskriftet Nature Communications. Telomerase er et komplekst enzym, der består af flere underenheder, herunder telomerase revers transkriptase (TERT) og telomerase RNA-komponenten (TERC).

I raske celler er telomeraseaktivitet stramt reguleret for at sikre, at telomerer opretholdes i en passende længde. I kræftceller er telomeraseaktiviteten dog ofte opreguleret, hvilket gør det muligt for cellerne at omgå celledød og fortsætte med at dele sig i det uendelige.

Forståelse af selvsamlingsprocessen af ​​telomerase er afgørende for at udvikle nye terapeutiske strategier til at hæmme telomeraseaktivitet i kræftceller. I denne undersøgelse brugte forskerne en kombination af biokemiske, biofysiske og strukturelle biologiteknikker til at dissekere de individuelle trin involveret i samlingen af ​​telomerase. De fandt ud af, at TERT-proteinet først danner en dimer, som derefter binder til TERC for at danne et stabilt kompleks.

Yderligere komponenter rekrutteres til komplekset på en trinvis måde, hvilket i sidste ende fører til dannelsen af ​​et fuldt samlet og funktionelt telomerase-holoenzym. Forskerne identificerede også vigtige molekylære interaktioner, der er afgørende for samlingsprocessen. Disse resultater giver ny indsigt i reguleringen af ​​telomeraseaktivitet og tilbyder potentielle mål for udviklingen af ​​telomerasehæmmere.

"Ved at forstå, hvordan telomerase samles, kan vi identificere potentielle indgrebspunkter for at forstyrre enzymaktiviteten og udnytte dets sårbarhed i kræftceller," sagde Dr. Wu. "Målretning mod telomerasesamling kan være en lovende terapeutisk strategi for en lang række kræftformer."

Undersøgelsen fremhæver vigtigheden af ​​grundforskning for at forstå de grundlæggende mekanismer i cellulære processer, som kan bane vejen for udviklingen af ​​nye kræftbehandlinger.