Y-kromosomfaldet:hvorfor mænd mister en genetisk livline og dens indvirkning på helbredet

Wildpixel/Getty Images

I modsætning til populær myte mister aldrende mænd bogstaveligt talt Y-kromosomet, der definerer deres biologiske køn. Dette er ikke en kommentar til maskulinitet; det er en biologisk realitet. Y-kromosomet er det mindste menneskelige kromosom, der bærer omkring 50 proteinkodende gener mod omkring 900 på X. Selvom det kan fjernes fra en celle uden at dræbe den, forbinder ny forskning Y-tab med tidlig død og en lang række livstruende tilstande.

En anmeldelse fra 2022 i Reproductive Medicine and Biology anslået, at mere end 40 % af mænd over 70 har mistet Y-kromosomet i nogle af deres celler. Det er den mest almindelige erhvervede kromosomafvigelse, som endda forekommer i sjældne tilfælde hos børn og fostre. Y-tab er blevet forbundet med hjertesygdomme, Alzheimers, fibrose og forskellige kræftformer.

Hvad Y-kromosomet faktisk gør

Nobi_prizue/Getty Images

Indtil 2023 var Y-kromosomet det sidste af det menneskelige genom, der var fuldt sekventeret. Dens mangel på en parret partner og dens overflod af gentagne DNA gjorde det svært at afkode. Den fulde sekvens har afsløret, at vi stadig ved meget lidt ud over dens rolle i kønsbestemmelse og sædproduktion.

Den første undersøgelse, der vækkede alarm, var en analyse fra 2014 af 1.153 ældre svenske mænd offentliggjort i Nature Genetics . Mænd, der havde mistet Y-kromosomet, levede i gennemsnit 5,5 år mindre end dem, der beholdt det. Tabet er impliceret i de vigtigste dødsårsager, men mekanismerne er stadig dårligt forståede. Der er dog gjort fremskridt med at forbinde Y-tab med kræft.

Y-tab er hyppigt blandt mandlige cancerpatienter, især dem med blærekræft. En undersøgelse fra 2023 i Nature viste, at tab af Y-kromosomet svækker T-celler, immunsystemets frontlinjeforsvarere. Med kompromitterede T-celler kæmper kroppen for at bekæmpe sygdom, hvilket giver tumorer fodfæste.

Y-kromosomets mulige forsvinden

Nathan Devery/Getty Images

Med Y'et fuldt sekventeret genovervejer forskere denne længe undersøgte del af det mandlige genom. Der vokser beviser, der kan forklare, hvorfor mænd har højere forekomst af mange kræftformer end kvinder. Alligevel har Y-kromosomet været i tilbagegang på tværs af pattedyrarter.

Både X og Y stammer fra ikke-kønnede kromosomer for omkring 180 millioner år siden. Til at begynde med var Y'et samme størrelse som X'et, men det har været i forfald lige siden. Et naturstudie fra 2023 anslog, at det menneskelige Y nu kun indeholder 3% af dets oprindelige gener, mens X'et bevarer 98%.

Hvis Y fortsætter med at miste gener i denne hastighed, kan det forsvinde fra det menneskelige genom om cirka 4,5 millioner år. Det kan betyde enden på vores art – medmindre et nyt kromosom erstatter det, som det ses hos nogle gnavere, der har overført nøglegener til andre kromosomer. Udsigten rejser dybe spørgsmål om fremtiden for menneskelig biologi.