Ny forskning, der forbinder kræfthæmmende proteiner til celleantenner

Danske forskere har netop præsenteret en tidligere ukendt mekanisme, der hæmmer cellers evne til at udvikle sig til kræftceller. Deres fund har vigtige konsekvenser for forståelsen af, hvordan kræft starter, og hvordan man kan forbedre behandlingen af ​​sygdom i fremtiden. Opdagelsen offentliggøres i dag i det internationalt anerkendte Journal of Cell Biology .

Under ledelse af professor Søren Tvorup Christensen og lektor Lotte Bang Pedersen, forskere ved Københavns Universitets biologiske afdeling har taget et vigtigt skridt fremad for at forstå de meget komplekse mekanismer, hvormed cellerne i vores krop er i stand til at opretholde deres normale funktion, og hvordan defekter i disse mekanismer kan udløse kræftcelledannelse.

Forskerne begyndte med at henvise til en tidligere opdagelse af deres egne:Visse typer af signalmolekyler detekteres af specifikke receptorer (PDGFRα) i det, der er kendt som primære cilia. Disse cilier er til stede som enkelte enheder på næsten alle celletyper i menneskekroppen, og de fungerer som cellulære antenner, der registrerer og transmitterer ekstracellulære signaler for at kontrollere embryonisk udvikling og opretholde vævs- og organfunktion hos voksne. Forskningsgruppen har nu demonstreret, at de samme antenner også spiller en afgørende rolle i balanceringen af ​​output fra PDGFRα -signalering, så signalering ikke kommer ud af kontrol. Ubegrænset, overdreven signalering fra disse receptorer øger risikoen - for hjernetumor og udvikling af kræft i mave -tarmkanalen.

"Vores resultater viser, at under normale forhold, primære cilia tjener til at hæmme processer, der kan føre til kræft. Vi har vist, at specifikke kræfthæmmende proteiner fra Cbl-familien medierer målretning af PDGFRα til cilia, og en gang placeret i disse antenner, Cbl -proteinerne forhindrer overdreven receptoraktivering. Yderligere, vi har vist, at stabilisering og funktionalitet af Cbl -proteinerne reguleres af en helt ny mekanisme, som også er forbundet med cilia. Skulle denne mekanisme blive forstyrret, Cbl-proteinerne vil undergå selvdestruktion, hvilket igen vil føre til mislokalisering af receptorerne til den generelle celleoverflade, hvorfra receptorerne er vildt overaktiverede, "ifølge professor Christensen.

Resultatet er dramatisk, fordi celleantenner nu vil spille en helt ny rolle i både vores forståelse af tumorprogression og i udviklingen af ​​forbedrede diagnostiske og behandlingsmetoder til patienter, der er ramt af visse former for kræft. Ifølge forskergruppen, det er sandsynligt, at andre sygdomme også er knyttet til Cbl-proteinbeskyttelsesfejl.

"Defekter i Cbl -proteiner er også forbundet med leukæmi og autoimmune sygdomme. Derfor er vores håb er, at denne opdagelse vil bidrage til en bedre forståelse af de mekanismer, der fører til disse andre meget komplicerede sygdomme, ”slutter Søren Tvorup Christensen.