Forskere kortlægger tendenser inden for lægemiddeludvikling

Fra et narkotikaperspektiv, G-proteinkoblede receptorer er de mest anvendte cellereceptorer i kroppen. De er unikt tilgængelige på celleoverfladen, og en tredjedel af alle lægemidler, der sælges i USA, er rettet mod dem.

En ny kortlægning fra Københavns Universitet og Uppsala Universitet af alle disse lægemidler på markedet og i øjeblikket testet i kliniske forsøg er blevet offentliggjort i det prestigefyldte tidsskrift Nature Anmeldelser Drug Discovery . Kortlægningen afslører tendenser for, hvordan denne type lægemiddel retter sig mod et større antal eller receptorer, drager fordel af nye videnskabelige principper og finjusteringer for at opnå højere sikkerhed gennem mere specifikke målinteraktioner og cellulær signalering.

"Vi kan se de fremtidige tendenser, når vi sammenligner lægemidlerne på markedet med dem, der gennemgår kliniske forsøg. Vi kan se, baseret på en række parametre, at de nye lægemidler rettet mod disse receptorer har mere præcis effekt, bliver mere kompleks og har færre bivirkninger, " siger Alexander Hauser, en ph.d.-studerende ved Institut for Lægemiddeldesign og Farmakologi.

I de seneste år, forskere har lært mere - i høj grad gennem 3D-atomare strukturer - om, hvordan G-protein-koblede receptorer er opbygget og dermed hvordan de fungerer. Denne viden ser ud til nu at have omsat til udvikling af lægemidler. Kortlægningen viser, at fremtidige lægemidler kan være mere specifikke og påvirke færre receptorer, resulterer i færre bivirkninger.

Der sker også et stigende skift fra små kemiske lægemidler til langt mere komplekse biologiske proteinlægemidler, og binding af lægemidler flere steder på receptoren. Disse lægemidler kan derved finjustere deres virkning og være endnu mere præcise.

Kortlægningen blev udført under ledelse af lektor David Gloriam, og undersøger også tendenserne i forhold til de sygdomme, der rammes af denne type receptorer. Forskerne sammenlignede antallet af tilgængelige lægemidler på markedet for en given sygdom med det antal, der i øjeblikket gennemgår kliniske forsøg.

"Der bliver lavet en masse kliniske forsøg for Alzheimers og fedme, som der stort set ikke findes godkendte lægemidler til på markedet. Vi ser også mange kliniske forsøg relateret til astma, diabetes og kræft. Langt fra alle de lægemidler, der gennemgår kliniske forsøg, ender med at blive godkendte produkter. Men denne kortlægning giver et godt indtryk af, hvor fokus er, " siger David Gloriam.

Kortlægningen viser også, at der er et stort potentiale for yderligere forskning i disse receptorer. Over halvdelen af ​​de G-proteinkoblede receptorer har endnu ikke et lægemiddel, der er rettet mod dem. Der er derfor et betydeligt uudnyttet potentiale. De fleste af de ikke-målrettede receptorer er relateret til genetiske lidelser og immunsystemlidelser.

G-protein-koblede receptorer

GPCR-superfamilien omfatter 800 receptorproteiner på humane celler. De sidder i cellemembranen og sender vigtige signaler udefra ind i cellerne.

Narkotika kan påvirke dem på mange måder. I det væsentlige, når et stof binder sig til en receptor, kan det udløse en kaskade af cellulære signaler. Den kan så videresende en hel række af signaler i kroppen.

En tredjedel af alle lægemidler godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) retter sig mod denne type receptor i humane celler.