Potentielle p-piller til mænd har sin oprindelse i en pilegift

Kvinder har mange muligheder for orale præventionsmidler, der er sikre, effektiv og reversibel, men på trods af årtiers forskning, mænd har ingen. Nu, forskere rapporterer om en rotteundersøgelse i ACS' Journal of Medicinal Chemistry der viser, at de endelig har et godt forspring til en mandlig p-pille. Det er baseret på ouabain, et planteekstrakt, som afrikanske krigere og jægere traditionelt brugte som en hjertestoppende gift på deres pile.

To typer afrikanske planter gør ouabain. Pattedyr producerer det også i deres kroppe, dog på lavere niveauer, der menes at hjælpe med at kontrollere blodtrykket; læger ordinerer nogle gange små doser af forbindelsen til behandling af hjerteanfaldspatienter. Ouabain forstyrrer passagen af ​​natrium og calciumioner gennem membranproteinet Na, K-ATPaser, som findes i cellemembraner og består af proteinunderenheder. Nogle underenheder findes i hjertevæv, men en type underenhed kaldet α4 findes kun i sædceller. Dette protein er kendt for at være afgørende for fertilitet - i det mindste hos hanmus. Ouabain binder sig stærkt til α4, men det binder sig også til andre Na, K-ATPase underenheder, omend mindre stramt. Tidligere kliniske undersøgelser har vist, at ouabain bremser fertiliteten hos mænd. Imidlertid, ouabain i sig selv er ikke en mulighed som prævention på grund af risikoen for hjerteskade. Så Gunda Georg, Gustavo Blanco og kolleger satte sig for at designe ouabain-analoger, der er langt mere tilbøjelige til at binde til α4-proteinet i sædceller end til underenheder, der findes i hjertevæv.

Ved at fjerne en sukkergruppe fra ouabain og også erstatte dens lactongruppe med en triazolgruppe, forskerne skabte et derivat, der er særligt godt til at nulstille α4 i sædceller hos rotter. Når først bundet, det forstyrrer cellernes evne til at svømme, som er afgørende for dets rolle i befrugtningen af ​​et æg, viste forskerne. Forbindelsen havde ingen toksicitet hos rotter. Forskerne siger, at præventionseffekten burde være reversibel, fordi α4 kun findes på modne sædceller. Det betyder, at sædceller, der produceres efter at have stoppet behandlingen med ouabain-derivatet, ikke bør påvirkes.