Forskere finder en måde at udsætte celledød på

Et team af forskere fra MSU og Institut for Teoretisk og Eksperimentel Biofysik ved det russiske Videnskabsakademi (placeret i Pushchino) har studeret mekanismerne for interaktion mellem Fas-ligandproteinet, der forårsager celledød og en respektive membranreceptor. For at starte celledød, liganden skal komme i kontakt med en specifik proteinkomponent i cellen - caveolin. Hvis det caveolinbindende domæne fjernes fra molekylet af Fas-ligand, celledød kan forhindres. Resultaterne af undersøgelsen blev offentliggjort i Celledød og sygdom .

Fas-ligand tilhører en gruppe af tumornekrosefaktorer. Deres hovedopgave er at fremkalde celledød, og processen starter efter interaktion med "dødsreceptorer" placeret på overfladen af ​​plasmamembranen. Den første kontakt udløser en kaskade af reaktioner, der ender med apoptose, en af ​​celledødsmåderne.

"Vi studerede mekanismerne for reaktionen mellem Fas-ligand og dens receptor, og fandt ud af, at til stimulering af receptoren, membranproteinet caveolin er påkrævet. Det er knyttet til Fas-ligand, og hvis vi fjerner det caveolinbindende domæne, liganden bliver betydeligt mindre toksisk for celler. I vores eksperimenter, vi brugte traditionelle celle- og molekylærbiologiske metoder, " forklarer forsker Vladimir Gogvadze.

I en celle, Fas-ligand er opløselig, eller er en del af membranen, enten krydse eller trænge igennem det. I sidstnævnte tilfælde, en Fas-ligand har ekstracellulær, intracellulær, og membrankomponenter. Den ekstracellulære komponent er ansvarlig for receptorgenkendelse, funktionerne af membrankomponenten er dårligt forstået, og den intracellulære komponent er involveret i transport- og signalprocesser, samt ved at transportere liganden ind i membranflåderne dannet af molekyler af kolesterol og sphingolipider samlet omkring cavaeolin. For at udløse apoptose, den aktiverede Fas-ligand bør være en del af en sådan tømmerflåde, som indikerer dets mulige interaktioner med komponenter i membranmiljøet.

Ja, transkriptionen af ​​aminosyresekvensen af ​​Fas-liganden gjorde det muligt at identificere tilstedeværelsen af ​​specielle domæner, der selektivt binder til caveolin. Eksperimenterne udført på mutantceller, der ikke indeholdt sådanne docking-fragmenter, bekræftede antagelsen:Ude af stand til at interagere med caveolin, Fas-proteinet mistede sin dræberaktivitet, og dets toksicitet for celler faldt. Det er allerede kendt, at caveolin er i stand til at undertrykke tumorudvikling. I lyset af de data, som forskerne har indhentet, det kan antages, at en rolle i denne proces hører til forbindelsen mellem caveolin og Fas-liganden - denne mekanisme får potentielle kræftceller til at gennemgå apoptose.

"Hovedværdien af ​​vores arbejde er at afsløre mekanismerne for celledødsstimulering. I fremtiden vil det være med til at udvikle nye strategier til behandling af kræft, " afslutter Vladimir Gogvadze.