Narkotika gør rotter mindre tilbøjelige til at indtage alkohol

Alkoholforstyrrelser kan have ødelæggende virkninger på en persons helbred, relationer og økonomi. Men for nogle, den følelse, de får, når de tager en drink, opvejer midlertidigt disse andre bekymringer. Nu, forskere har udviklet et nyt lægemiddel, der kan dæmpe alkohols indvirkning på hjernens "belønningssystem, ", hvilket får rotter til at selvadministrere drikkevaren sjældnere. De rapporterer deres resultater i ACS' Journal of Medicinal Chemistry .

Når først det er indtaget, alkohol kommer ind i hjernen og interagerer med neurotransmittere og deres receptorer, herunder nogle involveret i belønningssystemer. Når den er aktiveret, disse veje kan forårsage følelser af nydelse, afslapning og trang. Selvom der findes alkoholbehandlingsmidler, der forstyrrer belønningssystemet, disse lægemidler er ikke særlig effektive og kan have alvorlige bivirkninger. For at udvikle en bedre behandling, Chunyang Jin og kolleger fokuserede deres indsats på en proteinreceptor kaldet GPR88, der overvejende findes i belønningsrelaterede områder af hjernen. Tidligere forskning på mus, der er gensplejset til at mangle GPR88, viste, at disse dyr søger og indtager alkohol mere end normale mus. Dette fik forskerne til at spekulere på, om et lægemiddel, der stimulerer GPR88, kunne reducere alkoholtrangen. De havde tidligere udviklet et syntetisk lille molekyle, der aktiverer GPR88 in vitro; imidlertid, dette molekyle kunne ikke effektivt krydse blod-hjerne-barrieren.

Forskerne justerede strukturen af ​​forbindelsen for at gøre den mere tilbøjelig til at komme ind i hjernen. De ankom til et molekyle kaldet RTI-13951-33, der var potent, selektiv for GPR88 og kunne krydse blod-hjerne-barrieren. Når det gives RTI-13951-33, ikke-konstruerede rotter drak mindre alkohol end før de modtog stoffet. I modsætning, rotterne gav sig selv sukkervand med samme hyppighed med eller uden lægemidlet. Forskerne siger, at de nu studerer molekylet i både vildtype-mus og dem, der mangler GPR88-receptoren, for at bevise, at det er specifikt for den receptor.