Potentielle assay-artefakter i anti-malaria screening

Malaria er fortsat en økonomisk og sundhedsmæssig byrde for udviklingslandene. Som plasmodium , årsagen til malaria, får hurtig modstand mod aktuelt anvendte lægemidler, identifikation af nye klasser af malaria-midler er fortsat et presserende behov.

Potentielle malaria-midler omfatter små molekyler, peptider, antistoffer eller planteekstrakter med sandsynlige medicinske egenskaber. Disse midler fremstilles ofte i nærvær af yderligere bestanddele, såsom buffere, rengøringsmidler eller konserveringsmidler for at sikre stabilitet og opløselighed. Imidlertid, kemiske eller fysiske egenskaber af disse bestanddele kan påvirke analysens konklusioner. På nuværende tidspunkt, der er ingen litteratur om sådanne molekylers toksiske hæmmende virkninger på plasmodiumudvikling.

En forskergruppe ledet af adjunkt Rajesh Chandramohanadas fra Singapore University of Technology and Design (SUTD) dokumenterede de tilladte grænser for en række kemikalier, der ofte er en del af anti-malaria-effektivitetstests. Deres resultater giver et tidligere ubestemt datasæt om lægemiddelrekonstitueringsbetingelser, hvor både de røde blodlegemers integritet og plasmodiumvækst og spredning ikke kompromitteres.

SUTD -teamet udførte først litteraturundersøgelse for at liste 14 almindelige kemikalier, som derefter blev testet mod plasmodium in vitro -kulturer. Fra disse forsøg, de estimerede den maksimalt tilladte koncentration af disse kemikalier, der var kompatible med assayet uden parasitdræbende virkning. Yderligere, de validerede, at de estimerede tilladte grænser for disse kemikalier ikke forårsagede skade på intracellulære eller ekstracellulære parasitter, muliggør normal parasitiv overlevelse og spredning. Gennem biofysiske og mikroskopiske målinger, de demonstrerede også, at menneskelige røde blodlegemer, der bruges som værter, ikke er beskadiget og fuldt ud i stand til at understøtte infektion i flere cyklusser.

"Dette datasæt kan tjene som et værdifuldt referenceværktøj til parasitologisamfundet, "Dr. Chandramohanadas udtalte." F.eks. når struktur-aktivitet-forholdet mellem syntetiske analoger af et valgt molekyle under forskellige solubiliseringsbetingelser skal testes og sammenlignes, artefakter forårsaget af opskriften kan bidrage til fejlagtige aflæsninger, " han tilføjede.

Denne undersøgelse blev offentliggjort i Videnskabelige rapporter .