En RNA-nøgle, der låser op medfødt immunitet

RNA har længe været det forsømte mellembarn af biomolekyler, mellemrummet mellem DNA, som koder for cellens instruktioner, og proteiner, som udfører dem. I stigende grad, selvom, forskere anerkender RNA som et alsidigt molekyle med, eventuelt, lige så mange funktioner, som proteiner har. Ny forskning fra Emory University, offentliggjort i Journal of Biological Chemistry , viser, at et sådant alsidigt RNA-molekyle kan være en nøglespiller i menneskelige cellers frontlinjeforsvar mod vira.

Graeme Conn, biokemiprofessoren, der overvågede arbejdet, undersøger, hvordan RNA er involveret i kroppens reaktioner på infektioner. Når en menneskelig celle fornemmer en virus, det aktiverer en signalvej:et protein kaldet OAS bliver tændt og producerer et signalmolekyle, hvilket igen aktiverer et andet protein, der både direkte forsvarer mod virussen samt aktiverer andre dele af cellens medfødte immunsystem.

Det viser sig, humant RNA kan spille en vigtig rolle i denne vej, specifikt et humant RNA-molekyle kaldet nc886. "nc" står for "noncoding, " hvilket betyder, at dette RNA-molekyle ikke bærer instruktioner til at bygge et protein. Det gør noget helt alene.

Hvad den laver, det nye papir viser, tænder for OAS, dermed sætter gang i den kæde af begivenheder, der ødelægger vira.

"Vi så, at (nc886) ikke kun var en aktivator af denne vej, men en meget potent aktivator, " sagde Brenda Calderon, der udførte forskningen som kandidatstuderende i Conns laboratorium.

nc886-molekylet kan antage to forskellige former, og den ene af dem er meget bedre til at aktivere OAS end den anden. Dette er en anden måde, hvorpå dette RNA-molekyle fungerer som et protein:dets funktion afhænger stærkt af dets 3-D form og struktur. Selvom nc886 er til stede i alle menneskelige celler, det er ukendt, om den relative overflod af den immunaktiverende og mindre aktive form kan ændre sig som reaktion på infektion.

"Vi vil stille disse spørgsmål om inficerede og uinficerede celler, " sagde Conn. "Hvordan ændres niveauet af RNA'et? Hvordan ændres niveauerne af disse to (former)?"

At komme dybt ind i de molekylære detaljer i cellernes første reaktioner på vira åbner døren til nye former for behandlinger. Calderon spekulerer i, at forståelsen af ​​de faktorer, der aktiverer denne vej, kan gøre det muligt for forskere en dag at manipulere den for at styrke det antivirale forsvar.

"Sådanne tilgange har potentialet til at understøtte roman, brede antivirale terapier (der ikke er afhængige) af erhvervet immunitet, og er derfor velegnet til spædbørn, ældre, og immunkompromitterede patienter, " sagde Calderon.