leverurt ( Radula perrottetii ). Kredit:Universitetet i Bern/Stefan Fischer
I samarbejde med kolleger fra ETH Zürich, forskere ved universitetet i Bern, Schweiz, har for første gang undersøgt et stof, der findes i liverwort, der ligner THC. Det psykoaktive stof, som forbruges som en lovlig høj, har også smertestillende og antiinflammatoriske virkninger, som kan være overlegen i forhold til THC.
I øjeblikket, den medicinske brug af cannabinoider udvundet af cannabis er et emne for debat rundt om i verden. I Schweiz, flere går ind for øget forskning i hash. I dag, tetrahydrocannabinol (THC) bruges på det medicinske område til at håndtere visse typer smerter, muskelkramper, svimmelhed og appetitløshed.
Imidlertid, det er et ulovligt narkotikum, og, derfor, kan udløse bivirkninger. THC i sin rene form blev først isoleret fra cannabis i 1964 af Raphael Mechoulam ved Weizmann Institute of Science i Israel. Indtil nu, man mente, at cannabis var den eneste plante, der producerer THC. Imidlertid, allerede i 1994, Den japanske fytokemiker Yoshinori Asakawa opdagede et stof i leverurtplanten Radula perrottetii, der var relateret til THC. Han kaldte dette naturlige stof perrottetinene. I dette naturlige produkt, de enkelte atomer er knyttet sammen på en måde, der ligner THC, men de adskiller sig i deres tredimensionelle struktur og udviser en yderligere benzylgruppe.
Et par år siden, Jürg Gertsch fra Institut for Biokemi og Molekylær Medicin ved Universitetet i Bern opdagede, at leverurter blev annonceret som såkaldte "legal highs" på internettet. På det tidspunkt, intet var kendt om de farmakologiske virkninger af dette stof. Sammen med kemikere fra Erick Carreiras team fra Institut for Kemi ved ETH Zürich, Gertschs forskerhold i Bern sammenlignede biokemisk og farmakologisk THC og perrottetinene.
Ved hjælp af dyremodeller, de var i stand til at demonstrere, at perrottetinen meget let når hjernen, og at engang der, det aktiverer specifikt cannabinoidreceptorer. Det viser endda en stærkere anti-inflammatorisk effekt i hjernen end THC, hvilket gør perrottetinen særligt interessant, overvejer dets potentielle medicinske anvendelser. "Det er forbløffende, at kun to plantearter, adskilt af 300 millioner års evolution, producere psykoaktive cannabinoider, " siger Gertsch. Undersøgelsen blev offentliggjort i tidsskriftet Videnskabens fremskridt .
Perrottetinene er mindre psykoaktive end THC
Lave doser af THC har et stort terapeutisk potentiale, når det kommer til behandling af kroniske sygdomme. Imidlertid, til dato, THC bruges sjældent terapeutisk. Dette skyldes, at i højere doser, stoffet har en stærk psykoaktiv effekt, og er et kontrolleret narkotikum. Andrea Chicca, medlem af videnskabeligt personale i Jürg Gertschs gruppe, ser et udviklingspotentiale i den terapeutiske anvendelse af perrottetinen eller lignende stoffer:"Dette naturlige stof har en svagere psykoaktiv effekt, og på samme tid, er i stand til at hæmme inflammatoriske processer i hjernen."
I særdeleshed, i modsætning til THC, perrottetinen hæmmer prostaglandiner i hjernen, der er faktorer, der forårsager betændelse. Derved, perrottetinen har en effekt på cannabinoidreceptorer, som svarer til endocannabinoiderne produceret af kroppen. Imidlertid, ifølge forskerne, flere undersøgelser er nødvendige, herunder prækliniske modeller for kroniske og inflammatoriske smerter.
Tværfaglig cannabinoidforskning
Store mængder af dette bioaktive stof var påkrævet til de farmakologiske undersøgelser. Samarbejdet med kemikerne i Erick Carreiras gruppe fra ETH Zürich var grundlæggende for dette forskningsprojekt, fordi det ville have været umuligt at isolere det naturlige stof fra leveren, som kun vokser i Japan, New Zealand og Costa Rica.
Til denne ende, Erick Carreiras gruppe udviklede en ny syntesemetode specifikt til at kontrollere den tredimensionelle struktur på molekylært niveau. "Denne undersøgelse er et glimrende eksempel på, hvordan nye syntetiske koncepter kan bidrage til at berige vores farmakologiske viden om biologisk aktive naturlige stoffer, "sagde Michael Schafroth som anerkendelse for ETH Zürichs arbejde.
Som ph.d. studerende under professor Carreira, Schafroth fokuserede på nye syntesemetoder for cannabinoider. "Der kræves både solid grundforskning inden for biokemiske og farmakologiske mekanismer såvel som kontrollerede kliniske undersøgelser for at udføre cannabinoidforskning, " siger Gertsch. For at opnå dette, forskere fra forskellige discipliner arbejder sammen.