Forskning baner vej for en ny kilde til leukæmimedicin

Kemiforskere ved Oregon State University har patenteret en metode til fremstilling af antilukæmiforbindelser, der indtil nu kun har været tilgængelige via et asiatisk træ, der producerer dem.

Syntesen af ​​cephalotaxin og homoharringtonin (HHT) baner vejen mod billigere, lettere tilgængelige leukæmilægemidler, hvis produktion ikke er underlagt risici og ineffektivitet forbundet med høst af naturlige kilder.

Også, syntesen af ​​cephalotaxin åbner døren for at forberede andre, strukturelt relaterede forbindelser til vurdering som potentielle nye kræftlægemidler.

"Vi vil samarbejde med industrien, så vi ikke behøver at dyrke træer for at få dette mere, "sagde den tilsvarende forfatter Christopher Beaudry, lektor i kemi i OSU's College of Science. "Og måske kan vi finde på en mere potent proteinoversættelseshæmmer, eller en mere selektiv inhibitor. Der er også en chance for, at dette molekyle kan finde anvendelse i blokering af bakteriel proteinsyntese, som ville være nyttig til behandling af antibiotikaresistente patogener. "

Fund blev offentliggjort i Angewandte Chemie .

HHT, også kendt som Synribo eller omacetaxin mepesuccinat, bruges til behandling af kronisk myeloid leukæmi, en af ​​fire hovedtyper af sygdommen.

Historisk set HHT er blevet fremstillet ved at tilføje en ester til cephalotaxin, en alkaloid afledt af bladene på et asiatisk træ:blommereggen. Og den eneste måde at få mere cephalotaxin på var at plante flere blommer.

Det er problematisk, Sagde Beaudry.

"Træer vokser ikke særlig hurtigt, "sagde han." Og enhver form for landbrugsproblem kan påvirke produktionen af ​​materialet. Ved at bruge kemisk syntese, vi kan starte med råvarekemikalier til fremstilling af cephalotaxin, og vi vil yderligere optimere processen for at gøre den kommercielt levedygtig. "

Leukæmi er en kræftform, der stammer fra de bloddannende celler i knoglemarven. Næsten 200, 000 mennesker i USA diagnosticeres med leukæmi hvert år.

Myeloide leukæmier, som også kaldes myelocytisk, myelogene eller ikke-lymfocytiske leukæmier, start i tidlige myeloide celler. Myeloidceller er det, der til sidst bliver til blodplader, der producerer blodplader og andre hvide blodlegemer end lymfocytter.

Kronisk myeloid leukæmi udvikler sig langsomt, og de fleste patienter kan leve med det i flere år, men det er sværere at helbrede end den akutte form for sygdommen. Det er kendetegnet ved en kromosomabnormalitet, der resulterer i en proteinoverproduktion, fører til spredning af kræftcellerne.

Kronisk myeloid leukæmi behandles med lægemidler, såsom Gleevec, der binder sig til et kræftfremkaldende protein og inaktiverer det-indtil kræften muterer og stoffet ikke virker mere, hvor HHT kommer ind. HHT lukker produktionen af ​​alle proteiner, som de hurtigt voksende leukæmiceller kræver.

Ud over, HHT holder løfte om at modvirke kroniske myeloid leukæmi stamceller, samt til bekæmpelse af andre kræftcellelinjer.

Beaudry og kandidatstuderende Xuan Ju brugte en oxidativ ringåbning af en furan, en type organisk forbindelse, at udløse HHT -syntesen via en reaktion kendt som en spontan transannulær Mannich -cyklisering.

"Fra start til slut - alle ni trin fra det kemikalie, vi køber - er udbyttet større end 5 procent, hvilket lyder forfærdeligt, men faktisk er ganske godt, "Beaudry sagde." Typisk ville udbyttet for enhver proces være meget lavere - tænk på, hvor meget træmasse der kræves for at lave HHT - og vi tror også, at vi kan foretage yderligere forbedringer. "