Norovirusstrukturer kan hjælpe med at udvikle behandlinger mod madforgiftning

Norovirus er en førende årsag til fødevarebårne sygdomsudbrud, tegner sig for 58 % af alle udbrud og forårsager 685 millioner tilfælde på verdensplan hvert år. Der er ingen effektiv behandling mod dem. At have kendskab til den indviklede struktur af det ydre lag af norovirus, kapsiden, som tillader virussen at binde sig til sin menneskelige vært, kunne hjælpe med vaccineudvikling.

I vacciner, specifikke antistoffer genkender capsiderne og binder til dem, så de ikke længere kan interagere med humane celler. "Vi er nødt til at forstå, hvordan norovirus-kapsidformerne faktisk ser ud, og formforskellene mellem forskellige stammer, " sagde James Jung, en postdoc i Dr. Leemor Joshua-Tors laboratorium på Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL).

Jung og Joshua-Tor førte et team til at løse højopløselige strukturer i fire forskellige stammer af norovirus ved hjælp af et kryo-elektronmikroskop. Dette gjorde det muligt for dem at se den indviklede arkitektur af virusskaller i high-definition. Deres resultater er offentliggjort i tidsskriftet PNAS .

Jung fik ny indsigt, der kunne hjælpe med at guide udviklingen af ​​terapier til bekæmpelse af norovirusinfektion. "Tidligere man mente, at norovirusskallerne findes i enkeltstørrelser, der består af 180 byggesten og 90 overfladespidser. Det, vi fandt, var en uventet blanding af forskellige skalstørrelser og -former. Vi fandt en mindre form, som består af blot 60 byggeklodser med 30 overfladespyd placeret længere fra hinanden. Vi fandt også større skaller lavet af 240 byggeklodser med 120 overfladepigge, der løftes væsentligt over bunden af ​​skallen og danner en to-lags arkitektur, der kunne interagere anderledes med de menneskelige celler, " han sagde.

Piggene på skallen interagerer med værten. Jung fandt ud af, at afstanden og orienteringen af ​​spidserne varierede på tværs af de forskellige stammer af norovirus. "Det betyder, at hver stamme vil interagere forskelligt med menneskelige celler, " Jung forklarede. "Måden antistofferne binder på vil også være anderledes. Vacciner bør formuleres for at tage højde for variationerne på tværs af stammer og strukturelle former."